MET是癌症的驱动基因之一，在NSCLC中带有MET突变的病例约占总数的3%-4%，且常见于男性、年龄大于70岁的晚期患者。METex14跳跃突变会导致蛋白质中的调控域缺失，降低其负调控能力，使下游MET信号转导增加，最终导致肿瘤的发生。这些患者通常预后较差，生存期较短，且对其它靶向疗法易产生耐药性。

　　卡马替尼的作用机制

　　卡马替尼是一种高选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对c-Met靶点具有高度选择性，能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并诱导细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的效果。它通过抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增引发的MET磷酸化，以及抑制MET介导的下游信号蛋白磷酸化和依赖MET的癌细胞的增殖和存活，最终实现治疗疾病的目的。

　　临床研究与疗效

　　多项国内外临床研究表明，卡马替尼在治疗METex14跳跃突变的晚期NSCLC患者中表现出显著疗效。例如，GEOMETRY mono-1研究显示，卡马替尼的总有效率（ORR）在初治患者中达到66.7%，在经治患者中为44%，中位总生存时间（OS）分别为20.8个月和13.6个月。另一项发表在Future Oncology杂志上的真实世界研究也指出，一线接受卡马替尼治疗的患者客观缓解率（rwORR）达73.4%，疾病控制率（rwDCR）达95%，且至治疗终止时间（mTTD）为19.1个月，这些数据均证明了卡马替尼的显著疗效。

　　安全性与耐受性

　　卡马替尼在临床试验中显示出良好的安全性与耐受性。常见的不良事件包括外周水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降等，其中大多数为轻至中度。值得注意的是，尽管部分患者因不良事件而中断给药或剂量减少，但整体上卡马替尼的耐受性良好，且未观察到严重的心脏毒性或间质性肺病事件。

　　临床指南与推荐

　　鉴于卡马替尼在MET异常晚期NSCLC患者中的显著疗效和良好安全性，多个国际肺癌治疗指南已将其优先推荐用于METex14外显子跳突NSCLC的全线治疗。例如，NCCN指南建议对于EGFR-TKI耐药且未检测到T790M突变的患者，应考虑进行MET扩增复测，并可能考虑使用卡马替尼等MET抑制剂治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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