RET基因位于10号常染色体上，编码的RET蛋白是一种受体酪氨酸激酶，存在于细胞膜上。RET基因的突变或融合在多种肿瘤中均有发现，包括甲状腺髓样癌。据统计，约70%的甲状腺髓样癌存在RET基因突变，而其他类型的甲状腺癌则较少发生RET融合。RET基因的突变或融合会驱动肿瘤细胞的增殖和转移，因此成为甲状腺癌治疗的重要靶点。

　　赛普替尼的作用机制

　　赛普替尼（Selpercatinib）是由礼来制药公司研发的一种高选择性RET抑制剂，它可以有效阻断RET信号通路的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。此外，赛普替尼还能渗透中枢神经系统，显示出在脑转移患者中的抗肿瘤活性。这一特点使其在治疗具有脑转移的甲状腺髓样癌患者中具有独特的优势。

　　临床试验数据

　　多项临床试验表明，赛普替尼在治疗RET突变甲状腺髓样癌中表现出显著的疗效。其中，一项名为LIBRETTO-001的1-2期临床试验招募了既往接受过凡德他尼或卡博替尼治疗或未接受过这些治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者。结果显示，在首批连续入组的55例RET突变甲状腺髓样癌患者中，既往接受过治疗的患者的应答率为69%，1年无进展生存率为82%；而未接受过治疗的患者的应答率为73%，1年无进展生存率为92%。这些数据表明，赛普替尼在RET突变甲状腺髓样癌患者中显示出持久的疗效。

　　此外，另一项针对中国患者的LIBRETTO-321研究也证实了赛普替尼在RET融合阳性甲状腺癌中的疗效。该研究入组了77名携带RET基因改变的局部晚期或转移性实体瘤患者，其中包括RET融合的甲状腺癌患者。结果显示，初治患者的ORR（客观缓解率）为90.9%，经治患者的ORR为58.8%，且安全性方面表现良好，未出现新的不良反应信号。

　　不良反应与安全性

　　虽然赛普替尼在治疗RET突变甲状腺髓样癌中显示出显著的疗效，但其也存在一定的不良反应。在临床试验中，最常见的3级或以上不良反应包括高血压（21%的患者）、丙氨酸氨基转移酶水平升高（11%）、天冬氨酸氨基转移酶水平升高（9%）、低钠血症（8%）和腹泻（6%）。然而，这些不良反应大多为低级别，且可控可耐受。因此，在使用赛普替尼时，需要密切监测患者的血压、肝功能等指标，并根据病情严重程度调整剂量或停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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