瑞格非尼主要通过抑制多个激酶靶点（如VEGFR1-3、TIE2、RET、RAF-1、KIT、BRAF、PDGFR、FGFR、CSF-1R等）来调节细胞信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和新生血管的生成。此外，瑞格非尼还能调节机体免疫力，增加抗肿瘤免疫治疗的疗效。这些多靶点的抑制作用使得瑞格非尼在结直肠癌的治疗中具有显著的优势。

　　临床试验结果

　　在多项临床试验中，瑞格非尼对结直肠癌的治疗效果得到了验证。例如，在Ib期临床研究中，微卫星稳定型（MSS/pMMR）结直肠癌患者应用瑞格非尼后，客观缓解率（ORR）达到33%，中位无进展生存期（PFS）可达7.9个月，12个月的总体生存率（OS）为68%。这些结果表明，瑞格非尼对于MSS型结直肠癌患者具有较好的疗效。

　　此外，REGONIVO研究和REGOTORI研究进一步探讨了瑞格非尼联合免疫治疗在结直肠癌中的应用。这些研究表明，瑞格非尼联合PD-1抑制剂可以显著提高治疗效果，改善肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫应答。REGONIVO研究显示，瑞格非尼联合纳武利尤单抗治疗MSS型结直肠癌患者，ORR达到33%，PFS为4.2个月。REGOTORI研究则显示，瑞格非尼联合特瑞普利单抗治疗难治性转移性结直肠癌，ORR为15.2%，疾病控制率为36.4%。

　　剂量选择与安全性

　　在瑞格非尼的临床应用中，剂量的选择是一个关键问题。目前，一般推荐以80mg作为起始剂量，并根据患者的耐受情况逐渐调整至最高剂量160mg。然而，临床实践发现，部分患者对较高剂量的瑞格非尼耐受性较差，因此，120mg剂量被认为是一个相对较好的选择，能够兼顾疗效与药物相关不良反应的平衡。

　　瑞格非尼的副作用主要包括乏力、腹泻、口腔溃疡、高血压、手足综合征和继发感染等。其中，手足综合征和高血压是较为常见的副作用。尽管这些副作用可能对患者的生活质量产生一定影响，但通常可以通过调整剂量和对症治疗来减轻。

　　瑞格非尼与其他药物的联合应用

　　随着结直肠癌治疗领域的不断发展，瑞格非尼与其他药物的联合应用也受到了广泛关注。例如，瑞格非尼联合化疗或免疫治疗，可能对于身体状况较好的患者或难治性患者起到增效作用。REGONIVO和REGOTORI研究已经初步验证了这种联合治疗的可行性，但仍需更多大规模的临床研究来进一步验证其疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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