普拉替尼（商品名普吉华，英文名Pralsetinib），也被称为普雷西替尼，是一种高选择性、强效的受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）抑制剂。该药物由美国Blueprint Medicines公司研发，并于2020年获得美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准上市，随后在中国也获得了国家药品监督管理局的批准，成为中国首个获批上市的选择性RET抑制剂。普拉替尼在治疗RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）中展现出了显著的治疗效果，其作用机制值得深入探讨。

　　作用机制概述

　　普拉替尼的主要作用机制在于选择性抑制RET及其下游分子的磷酸化过程。RET基因在多种肿瘤中发生变异，包括重排、融合和突变，这些变异可以通过下游信号通路的过度激活来驱动肿瘤细胞的增殖和存活。普拉替尼通过直接与RET激酶结合，阻断其信号传导通路，从而有效抑制RET变异细胞的增殖。

　　对RET突变型甲状腺髓样癌的具体作用

　　1.RET基因变异的抑制作用

　　在RET突变型甲状腺髓样癌中，RET基因通常会发生点突变或基因融合，导致RET激酶的持续激活。普拉替尼能够特异性地识别并抑制这些变异的RET激酶，无论是野生型RET还是致癌性的RET融合（如CCDC6-RET）或突变（如RET V804L、RET V804M和RET M918T），其半数最大抑制浓度（IC50s）均小于0.5nm，显示出极高的选择性和抑制活性。

　　2.下游信号通路的阻断

　　RET激酶在激活后，会通过一系列下游信号通路（如MAPK/ERK和PI3K/AKT）促进肿瘤细胞的生长、存活和迁移。普拉替尼通过抑制RET激酶的活性，进而阻断这些下游信号通路的传导，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。

　　3.抗肿瘤活性

　　在含有RET变异的细胞培养和动物模型中，普拉替尼展现出了显著的抗肿瘤活性。它能够延长小鼠颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型的存活时间，减少肿瘤体积，并抑制肿瘤细胞的生长和转移。

　　临床应用与疗效

　　普拉替尼在多项临床研究中表现出了对RET突变型甲状腺髓样癌的显著疗效。对于需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌患者，普拉替尼的推荐剂量为400mg，每日一次，空腹口服。在一项针对RET突变型甲状腺髓样癌患者的临床试验中，普拉替尼的客观缓解率（ORR）达到了较高水平，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　安全性与注意事项

　　尽管普拉替尼在治疗RET突变型甲状腺髓样癌中展现出了显著的疗效，但其安全性仍需关注。患者在使用普拉替尼过程中可能会出现一些不良反应，如间质性肺病/肺炎、高血压、肝毒性、出血性事件等。因此，在使用普拉替尼前应对患者进行全面的评估，并在治疗过程中密切监测患者的症状和体征，及时调整治疗方案以确保患者的安全。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：普吉华/普拉替尼(GAVRETO/PRALSETINIB)为存在NTRK基因突变的患者提供了新的选择？

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