PIK3CA基因突变是乳腺癌晚期的一个重要分子生物学特征，尤其在HR+（激素受体阳性）和HER2-（人表皮生长因子受体2阴性）的乳腺癌患者中尤为常见。大约40%的HR+/HER2-乳腺癌患者会出现PIK3CA基因突变，该突变与肿瘤生长、内分泌治疗耐药及预后不良密切相关。PIK3CA基因编码的PI3K蛋白在细胞信号转导通路中发挥着关键作用，当该基因发生突变时，会导致细胞过度增殖，进而促进肿瘤的发展。

　　阿培利司的作用机制

　　阿培利司（Alpelisib）是一种磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制剂，特别是针对PI3Kα亚型。它能够选择性地抑制PI3Kα的活性，并专一作用于PIK3CA基因突变。通过抑制PI3K/Akt信号传导途径，阿培利司能够减少肿瘤细胞的生长和存活，从而在提高治疗剂量的同时，降低副作用，增加疗效。

　　临床研究成果

　　在临床研究中，阿培利司与氟维司群的联合使用取得了令人瞩目的成果。SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，评估了阿培利司与氟维司群联合治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。该研究共纳入了572例患者，结果显示，在PIK3CA突变的患者中，阿培利司联合氟维司群治疗显著延长了患者的无进展生存期（PFS），从单独使用氟维司群的5.7个月延长至11.0个月，疾病进展或死亡风险降低了35%。此外，总缓解率（ORR）也显著提高，从16%提升至36%。这一成果得到了FDA的认可，并扩大了阿培利司的适应症范围，包括绝经前和围绝经期妇女在内的特定乳腺癌患者群体。

　　安全性与耐受性

　　阿培利司联合疗法的安全性数据同样令人鼓舞。大多数不良反应为轻至中度，通过剂量调整和医疗管理通常可以控制。常见的不良反应包括血糖升高、皮疹、γ-谷氨酰转移酶升高、淋巴细胞减少、腹泻和脂肪酶升高等，但并未发现因短暂高血糖而导致糖尿病的病例。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿培利司/阿培利斯(ALPELISIB)功效和用药说明

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