卡马替尼是一种靶向MET的激酶抑制剂,主要用于治疗存在METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌的成人患者。这种药物通过抑制由缺乏外显子14的突变型MET变体驱动的癌细胞生长,从而在肿瘤治疗中发挥重要作用。卡马替尼的推荐剂量为每日800mg,分两次服用,相当于每次服用400mg的片剂。
MET阳性非小细胞肺癌的分子特征
MET(也称为c-MET)基因是原癌基因,位于人类第7号染色体长臂7q21-31上。MET基因编码的MET蛋白属于酪氨酸激酶受体,其天然配体肝细胞生长因子(HGF)与MET结合后,能激活下游信号通路,如PI3K-AKT、RAS-MAPK等,从而促进细胞增殖、生长、迁移和侵袭。在NSCLC患者中,MET的异常包括METex14跳跃突变、MET基因扩增、MET蛋白过表达等,其中METex14跳跃突变是晚期NSCLC的重要驱动基因突变之一。
卡马替尼的疗效研究
多项临床研究表明,卡马替尼在MET阳性非小细胞肺癌患者中表现出显著的抗肿瘤活性。在一项Ⅱ期临床研究中,共纳入97例存在METex14跳跃突变的非小细胞肺癌患者,结果显示,对于既往接受过治疗的患者,其客观缓解率(ORR)为41%,中位缓解时间为9.7个月;而对于初治患者,ORR更是达到了68%,中位缓解时间为12.6个月。这些数据表明,无论患者是否曾接受过治疗,卡马替尼均展现出显著的治疗效果。
此外,卡马替尼在与其他药物的联合治疗中也表现出优越的疗效。例如,卡马替尼联合阿法替尼治疗可以显著提高存在MET扩增的非小细胞肺癌脑转移原位异种移植裸鼠的整体存活率,被认为是针对MET扩增型耐药最有效的治疗手段之一。
卡马替尼的不良反应
尽管卡马替尼在MET阳性非小细胞肺癌患者中表现出良好的疗效,但其使用过程中也可能伴随一些不良反应。全身反应包括水肿、肌肉骨骼疼痛、疲乏、发热和体重下降等;胃肠道反应则包括恶心、呕吐、便秘和腹泻;呼吸系统反应可能包括咳嗽、呼吸困难和肺炎等;皮肤和皮下组织反应则包括皮疹、痤疮样皮炎和多形性红斑等;神经系统反应则包括头晕和眩晕等。患者在接受卡马替尼治疗时,需密切监测这些不良反应,并遵循医生的指导进行适当处理。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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