维奈克拉（Venetoclax），也称为维那托克，是一种口服的BCL-2（B细胞淋巴瘤因子-2）抑制剂，由艾伯维（AbbVie）与罗氏（Roche）联合开发。自2016年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来，维奈克拉在多种类型的恶性淋巴肿瘤治疗中展现出了显著的疗效，尤其是在难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中。

　　BCL-2抑制剂的作用机制

　　BCL-2是一种能抑制细胞（包括癌细胞）凋亡的蛋白。在肿瘤患者体内，BCL-2蛋白的过度表达会阻止肿瘤细胞正常凋亡，从而促进肿瘤的生长和扩散。维奈克拉作为BCL-2的特异性抑制剂，通过选择性地与BCL-2结合，使BCL-2蛋白失去活性，从而恢复细胞的通讯系统，诱导癌细胞自我毁灭。这一过程不仅恢复了细胞的正常凋亡机制，还避免了肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，为治疗难治性CLL提供了新的思路。

　　显著的临床疗效

　　高缓解率与持久应答

　　维奈克拉在难治性CLL患者中的疗效尤为显著。根据VENICE-1试验的结果，维奈克拉单药治疗复发性/难治性CLL患者达到了深度且持久的缓解。在未接受B细胞受体相关激酶抑制剂（BCRi）治疗的队列中，中位随访49.2个月时，接受维奈克拉治疗的患者达到完全缓解（CR）或CR伴骨髓不完全恢复的比例为35%。总体人群（n=258）在48周时的CR/CR伴骨髓不完全恢复率为33%。这些结果表明，维奈克拉在难治性CLL患者中具有显著的疗效，并能产生持久的应答。

　　联合治疗的协同作用

　　维奈克拉与其他药物的联合使用也展现出了良好的协同作用。例如，维奈克拉联合阿托珠单抗（obinutuzumab）一线治疗CLL的III期临床研究CLL14显示，与标准护理方案（苯丁酸氮芥+阿托珠单抗）相比，维奈克拉联合阿托珠单抗的组合方案（VenG）在既往未接受治疗的CLL患者中显示出了持久的临床益处。该组合方案不仅提高了缓解率，还延长了无进展生存期（PFS）。这一结果进一步证明了维奈克拉在CLL治疗中的重要作用。

　　安全性与耐受性

　　尽管维奈克拉在治疗过程中可能产生一些不良反应，如中性粒细胞减少、贫血和血小板减少等，但总体而言，其安全性和耐受性良好。在VENICE-1试验中，任何级别的治疗相关不良反应（TEAEs）发生率为98%，但大多数患者能够耐受并继续治疗。此外，试验中未观察到临床肿瘤溶解综合征不良事件，进一步支持了维奈克拉在CLL患者中的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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