胆道恶性肿瘤（BTC）是一种侵袭性强、预后较差的恶性肿瘤，主要包括胆囊癌（GBC）和肝内外胆管癌（CC）。这类肿瘤在发现时往往已发生转移或局部进展，传统的一线系统治疗结果并不理想。然而，随着分子靶向治疗的不断发展，特别是针对HER2过表达/扩增（HER2+）的靶向药物，为这类患者带来了新的治疗希望。其中，图卡替尼（TUKYSA/TUCATINIB）作为一种高度选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在HER2阳性转移性胆道癌患者中的疗效逐渐受到关注。

　　图卡替尼的作用机制

　　图卡替尼是由Seattle Genetics公司研发的一种口服生物可利用的小分子TKI，于2020年获得美国食品和药品监督管理局（FDA）批准上市。该药物对HER2具有高度选择性，能够抑制HER2过度表达肿瘤细胞的生长，同时减少对其他HER家族受体如EGFR的抑制作用，从而降低了相关毒性如腹泻和皮疹的发生。图卡替尼的这一特性使其在多种HER2+肿瘤的治疗中展现出独特的优势。

　　临床试验结果

　　HER2CLIMB试验

　　在HER2CLIMB试验中，研究者评估了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨在治疗经曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗后仍有进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效。尽管该试验主要聚焦于乳腺癌患者，但其结果对于其他HER2+肿瘤的治疗也具有重要的参考价值。试验结果显示，图卡替尼显著降低了总研究人群和脑转移患者的死亡风险，显示出其强大的抗肿瘤活性。

　　SGNTU-019试验

　　针对HER2+转移性胆道恶性肿瘤，SGNTU-019试验进一步评估了图卡替尼联合曲妥珠单抗的治疗效果。该试验分析了既往接受过治疗的HER2+转移性胆道恶性肿瘤患者队列，发现患者总缓解率（cORR）达到了46.7%，这是HER2靶向治疗胆道恶性肿瘤的相关研究中报告的最高缓解率之一。此外，患者接受图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗的至首次缓解的中位时间为2.1个月，表明该治疗方案作用迅速而持久。

　　疗效分析

　　图卡替尼在HER2+转移性胆道癌患者中的显著疗效主要得益于其对HER2受体的高度选择性抑制。HER2过表达/扩增已被确定为多种恶性肿瘤的致癌驱动因素，而图卡替尼通过抑制HER2信号通路，有效阻断了肿瘤细胞的生长和扩散。此外，图卡替尼联合曲妥珠单抗的双重靶向作用机制进一步增强了抗肿瘤效果，使得更多患者能够从中获益。

　　安全性与耐受性

　　尽管图卡替尼在临床试验中表现出良好的疗效，但其安全性与耐受性也是患者和医生关注的重要问题。根据现有数据，图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗方案的毒性相对较低，大多数患者能够耐受。然而，仍需注意监测患者可能出现的腹泻、皮疹、口腔溃疡等不良反应，并采取相应措施进行预防和治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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