结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）是全球范围内常见的胃肠道恶性肿瘤，每年新增病例超过百万，其死亡率在所有癌症中位列第三。KRAS基因突变是结直肠癌中最常见的突变类型之一，其中KRAS G12C突变约占3%-5%的结直肠癌患者。针对这一特定突变，索托拉西布（AMG510）作为一种新型的小分子药物，展现出了显著的临床效果，为KRAS G12C突变型转移性结直肠癌患者提供了新的治疗选择。

　　索托拉西布（AMG510）简介

　　索托拉西布（Sotorasib，商品名Lumakras），是一种能够与KRAS G12C突变形成的蛋白质结合，从而抑制其促进细胞异常增殖信号的小分子药物。该药物通过锁定KRAS G12C蛋白在非活性状态，阻断其发送驱动肿瘤生长的信号，进而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。索托拉西布的研发成功，标志着在长达40多年的KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个KRAS G12C抑制剂的诞生。

　　临床试验结果

　　索托拉西布在KRAS G12C突变型结直肠癌患者中的疗效得到了多项临床试验的验证。其中，CodeBreaK 100和CodeBreaK 101临床试验尤为关键。CodeBreaK 100是一项针对124例局部晚期或转移性KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的单臂、多中心、开放标签的临床试验。尽管该试验主要关注NSCLC患者，但索托拉西布在KRAS G12C突变型结直肠癌患者中也展现出了良好的抗肿瘤活性。

　　在CodeBreaK 101临床试验中，索托拉西布与帕尼单抗（Panitumumab）的联合治疗在KRAS G12C突变型难治性转移性结直肠癌患者中取得了显著疗效。患者被随机分为三组：960mg索托拉西布+帕尼单抗组、240mg索托拉西布+帕尼单抗组和标准治疗组。结果显示，960mg组的中位无进展生存期为5.6个月，显著高于标准治疗组的2.2个月，且疾病进展或死亡风险比显著降低。此外，960mg组的客观缓解率为26.4%，而标准治疗组为0%。这些数据表明，索托拉西布联合帕尼单抗在KRAS G12C突变型结直肠癌患者中具有显著的临床优势。

　　安全性与副作用

　　索托拉西布在治疗过程中表现出相对较低的毒副作用，使得患者能够更好地耐受治疗。然而，一些患者可能会出现腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽等副作用。对于出现间质性肺病症状的患者，应立即停用索托拉西布。此外，患者在服用索托拉西布期间应避免服用可能影响其代谢的药物，如酸还原剂、诱导或是肝内某些酶底物药物和p-糖蛋白底物药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：肺癌新靶向药索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的治疗效果和副作用说明

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