晚期肾细胞癌(RCC)是一种具有高度侵袭性和转移性的恶性肿瘤,其治疗一直是临床上的难点。多种新型药物被开发并应用于RCC的治疗中,其中卡博替尼(CABOMETYX/CABOZANTINIB)作为一种多激酶抑制剂,在晚期RCC的治疗中展现出了显著的有效性。
卡博替尼的概述
卡博替尼(Cabozantinib),商品名为Cabometyx,是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),其研发代号为XL184。该药物能够靶向多个与肿瘤生长和转移相关的激酶,包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个靶点,因此也被称为靶向药中的“万金油”。卡博替尼通过抑制这些激酶的活性,阻断肿瘤细胞的生长和扩散,同时抑制为癌细胞供血和提供营养的新血管的形成,从而达到抗肿瘤的效果。
卡博替尼在晚期肾细胞癌治疗中的有效性
临床试验证据
在III期METEOR试验中,卡博替尼被用于治疗之前已接受过血管内皮生长因子受体(VEGFR)靶向治疗的晚期RCC患者。结果显示,与依维莫司相比,卡博替尼显著延长了患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。具体而言,卡博替尼组的中位PFS为7.4个月,中位OS为20.1个月,而依维莫司组的中位PFS和中位OS分别为3.8个月和16.5个月。此外,卡博替尼组中17%的骨转移患者观察到客观缓解,表明该药物对伴有骨转移的RCC患者同样有效。
骨转移的控制
骨转移是晚期RCC的常见并发症,与严重的发病率相关,包括疼痛、高钙血症和骨骼相关事件(如骨折、脊髓压迫等)。研究表明,骨转移是接受靶向药物治疗的转移性RCC患者的不良预后因素。卡博替尼通过抑制与血管生成相关的激酶,减少了肿瘤对骨骼的侵袭和破坏,从而有效控制了骨转移的进展。在METEOR试验中,卡博替尼在骨转移患者中的疗效尤为显著,进一步证明了其在晚期RCC治疗中的有效性。
卡博替尼的适用人群与用法用量
卡博替尼适用于治疗晚期RCC患者,特定情况下可与尼伏单抗联合使用作为一线治疗。此外,它还适用于已接受索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者以及分化型甲状腺癌(DTC)患者。卡博替尼可口服,每日一次,有20毫克、40毫克和60毫克三种不同剂量的片剂可供选择。在轻至中度肾功能受损的患者中,无需调整剂量;但对于重度肾功能受损的患者,使用经验有限。
安全性与副作用
尽管卡博替尼在晚期RCC治疗中表现出色,但其副作用也不容忽视。常见的副作用包括腹泻、掌跖红斑症、食欲不振、乏力、恶心和呕吐等。严重副作用可能包括高血压、虚弱、肾上腺功能不全、颌骨坏死和可逆性后脑白质病综合症等。因此,在使用卡博替尼时,应严格遵循医嘱,并在医生指导下根据病情正确服用,同时密切监测血压和其他生命体征,以避免严重不良反应的发生。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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