低级别胶质瘤（Low-Grade Glioma,LGG）作为一类不常见的中枢神经系统肿瘤，主要包括弥漫性星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤，占颅内原发肿瘤的5%左右。这类肿瘤通常具有较长的无症状自然史，但部分肿瘤最终可能演变为致命性的高级别胶质瘤。近年来，随着分子生物学的发展，异柠檬酸脱氢酶-1（Isocitrate Dehydrogenase,IDH1）突变作为低级别胶质瘤的一个重要分子特征，为肿瘤的治疗提供了新的思路。洛莫司汀（CEENU），作为一种细胞周期非特异性药物，在治疗IDH突变的低级别胶质瘤中展现出了一定的疗效。

　　洛莫司汀的作用机制

　　洛莫司汀的化学名称为1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲，是一种DNA烷化剂。其作用机制主要是通过在体内产生氯乙基碳离子和碳酰化中间体，这些亲电化合物攻击DNA上的亲核部位，形成烷基化产物，从而抑制癌细胞的增殖。洛莫司汀的脂溶性强，能够穿透血脑屏障，进入脑脊液，因此特别适用于脑部原发肿瘤及继发性肿瘤的治疗。

　　IDH突变与低级别胶质瘤

　　IDH1突变在低级别胶质瘤中具有较高的发生率，尤其在星形细胞瘤中尤为常见。IDH1突变导致酶催化产物从α-酮戊二酸转变为2-羟戊二酸（2-HG），这种代谢产物的积累对细胞的正常代谢和信号转导产生有害影响。研究表明，约70-80%的星形细胞瘤患者具有IDH1突变，这种高频率的突变使得IDH1成为低级别胶质瘤治疗中的重要靶点。

　　洛莫司汀在IDH突变低级别胶质瘤治疗中的疗效

　　联合治疗方案

　　洛莫司汀常与替莫唑胺等化疗药物联合使用，以提高治疗效果。根据柳叶刀上发表的III期临床研究表明，洛莫司汀与替莫唑胺联合应用可使MGMT基因启动子甲基化状态下的脑胶质母细胞瘤（GBM）患者总生存期显著延长。对于IDH突变的低级别胶质瘤，这种联合治疗方案同样具有潜在的优势。因为IDH突变常与较好的预后相关，联合用药可能进一步增强疗效。洛莫司汀通过干扰DNA结构和功能来抑制癌细胞增殖，这种作用机制与IDH突变导致的代谢异常相辅相成。

　　体外与体内研究

　　体外研究显示，洛莫司汀对表达肿瘤来源的突变体IDH1的U87-MG细胞具有细胞毒性，而对野生型IDH1的表达几乎没有影响。洛莫司汀和丙卡巴肼或长春新碱的组合对表达突变型或野生型IDH1的细胞的杀伤没有累加效应。体内研究也表明，洛莫司汀联合其他药物可延长携带F98肿瘤细胞的大鼠的存活期，并在携带Tu-2449胶质瘤细胞的B6C3F1小鼠中表现出抗肿瘤活性。

　　安全性与副作用管理

　　洛莫司汀最常见的副作用是延迟的骨髓抑制，表现为白细胞减少和血小板减少，这通常发生在给药后4~6周。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的血液学参数，及时调整剂量。此外，还可能出现恶心、呕吐等消化道症状，以及可逆的肝毒性等。对于长期接受洛莫司汀治疗的患者，还需要关注其肺毒性的风险，尽管这种情况较为罕见。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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