在乳腺癌的治疗领域，随着分子生物学研究的深入和靶向药物的发展，越来越多的精准治疗方案为患者带来了新的希望。其中，阿培利司（Alpelisib，商品名Piqray）作为一种针对PIK3CA基因突变的靶向药物，在HER2阳性转移性乳腺癌的治疗中展现出了显著的疗效。

　　PIK3CA基因突变与乳腺癌治疗

　　PIK3CA基因突变是乳腺癌中最为常见的基因突变类型之一，尤其在HR（激素受体）阳性、HER2阴性的乳腺癌患者中，PIK3CA基因突变的发生率高达约40%。然而，值得注意的是，尽管HER2阳性乳腺癌通常对HER2靶向治疗反应良好，但携带PIK3CA突变的患者在接受这些治疗时，往往表现出较低的病理完全缓解率和较短的无进展生存期。这一发现促使医学界开始探索针对PIK3CA突变的特异性治疗策略。

　　阿培利司的作用机制

　　阿培利司（Alpelisib）是由瑞士诺华公司研发的一款口服PI3K（磷脂酰肌醇-3-激酶）抑制剂，它专门针对PIK3CA基因突变型乳腺癌患者。PI3K信号通路的活化会使癌细胞更具生存能力，并对内分泌治疗（如抗激素治疗）产生耐药性。阿培利司通过抑制PI3K信号通路的活性，有效阻止癌细胞的生长和扩散，从而实现对癌细胞的精准打击。

　　临床试验中的显著疗效

　　在支持阿培利司获批的关键临床试验SOLAR-1中，研究团队对572名HR阳性、HER2阴性、晚期或转移性乳腺癌患者进行了随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验。这些患者的疾病在接受芳香化酶抑制剂治疗后或治疗中进展，且携带PIK3CA突变。研究结果显示，与安慰剂联合氟维司群相比，阿培利司联合氟维司群治疗显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。具体而言，携带PIK3CA突变的患者中，使用阿培利司的组无进展生存期中位数达到了11个月，而对照组仅为5.7个月。此外，疾病的进展或死亡风险降低了35%，总缓解率（ORR）也从16%提高到了36%。

　　临床应用与前景

　　2019年5月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准阿培利司与内分泌治疗药物氟维司群联合，用于治疗HR阳性、HER2阴性且携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性患者。这一批准标志着阿培利司成为了全球首款针对PIK3CA突变型乳腺癌的靶向治疗药物，为这类患者提供了新的治疗选择。

　　尽管阿培利司在HER2阳性乳腺癌患者中的直接疗效数据尚不充足，但考虑到PIK3CA突变与HER2靶向治疗耐药性的关联，以及阿培利司在PIK3CA突变型乳腺癌中的显著疗效，未来通过联合用药策略，阿培利司有望为HER2阳性转移性乳腺癌患者带来更好的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿培利司/阿培利斯(ALPELISIB)功效及不良反应说明

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