维纳妥拉/维奈托克(VENETOCLAX)是全球首款BCL-2(B淋巴细胞瘤-2基因)抑制剂,它通过选择性抑制BCL-2蛋白的功能,恢复肿瘤细胞的程序性死亡机制(细胞凋亡),从而杀死肿瘤细胞。BCL-2蛋白在细胞凋亡中发挥重要作用,它能阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡,并在某些类型癌症中过度表达,与耐药性的形成密切相关。维奈托克通过阻断BCL-2蛋白的保护层,使肿瘤细胞失去生存优势,最终自我毁灭。
阿扎胞苷的作用机制
阿扎胞苷是一种胞嘧啶核苷类似物,属于抗代谢肿瘤药物。它主要通过抑制DNA甲基转移酶,影响新合成的DNA甲基化过程,从而发挥抗肿瘤作用。阿扎胞苷在临床上常用于治疗单核细胞白血病、急性髓系白血病等血液系统恶性肿瘤。其给药方式通常为皮下注射,用药30分钟后即可达到血浆峰浓度。
联合治疗的效果
维纳妥拉/维奈托克与阿扎胞苷的联合使用,在治疗白血病方面表现出了显著的优势。这种联合疗法不仅提高了治疗的有效性,还延长了患者的生存期。
提高治疗反应率:多项临床试验表明,维奈托克与阿扎胞苷联合治疗在白血病患者中具有较高的治疗反应率。例如,在针对治疗无效的高风险骨髓增生异常综合征(MDS)患者的1/2期试验中,维奈托克加阿扎胞苷的ORR(总反应率)达到了77%,其中包括42%的完全反应(CR)和35%的骨髓反应。这一结果令人鼓舞,表明联合疗法在治疗难治性白血病中具有良好的疗效。
延长生存期:维奈托克与阿扎胞苷的联合使用不仅提高了治疗反应率,还显著延长了患者的生存期。在针对不适合进行强化化疗的稳定初治急性髓系白血病(AML)患者的Ⅲ期VIALE-a研究中,维奈托克联合阿扎胞苷组的中位总生存期(OS)达到了14.7个月,而安慰剂联合阿扎胞苷组仅为9.6个月。这一结果表明,联合疗法在延长患者生存期方面具有显著优势。
改善疾病缓解率:除了提高治疗反应率和延长生存期外,维纳妥拉维奈托克与阿扎胞苷的联合使用还能显著改善疾病的缓解率。在针对慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的临床试验中,维奈托克与利妥昔单抗的新组合疗法相比标准疗法,可以将疾病进展风险降低81%,有超过一半的患者病情得到了完全缓解(完全缓解率51%)。这一结果进一步证明了联合疗法的有效性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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