尼拉帕利通过抑制PARP酶的活性，干扰DNA修复机制，从而阻断癌细胞的生长和繁殖。PARP酶是修复DNA损伤的关键酶，尼拉帕利通过选择性、可逆地与PARP结合，抑制其酶活性，导致DNA双链断裂的积累，使癌细胞无法完成正常的DNA修复过程，最终导致癌细胞的死亡。这种机制特别适用于那些存在DNA修复基因缺陷（如BRCA突变）的肿瘤细胞。

　　尼拉帕利在mCRPC中的应用

　　转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的一种晚期形式，其治疗难度大，预后较差。大约10-15%的mCRPC患者携带BRCA1/2基因突变，这些基因突变使得癌细胞对PARP抑制剂更加敏感。尼拉帕利联合醋酸阿比特龙（CYP17抑制剂）和泼尼松（或泼尼松龙）的治疗方案，正是针对这一患者群体而设计的。

　　临床研究证据

　　FDA和EMA均基于III期MAGNITUDE研究的结果，批准了尼拉帕利联合醋酸阿比特龙和泼尼松的治疗方案用于一线治疗携带BRCA突变的mCRPC患者。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入423例患者，其中225例携带BRCA突变。研究结果显示，与安慰剂组相比，尼拉帕利联合治疗组在影像学无进展生存期（rPFS）上有显著延长。在携带BRCA1/2基因突变的患者中，尼拉帕利联合治疗组的rPFS从10.9个月延长至16.6个月，并在第二次中期分析时延长至19.5个月。

　　此外，另一项名为GALAHAD的Ⅱ期临床试验也评估了尼拉帕利在既往接受雄激素信号抑制剂和紫杉烷治疗后进展的携带DNA修复基因缺陷（DRD）的mCRPC患者中的疗效。研究结果显示，BRCA突变队列的客观缓解率（ORR）为34.2%，进一步证实了尼拉帕利在这类患者中的抗肿瘤活性。

　　尼拉帕利的副作用与安全性

　　尼拉帕利在治疗过程中可能会引起一些副作用，包括恶心、呕吐、疲劳、贫血、血小板减少和中性粒细胞减少等。这些副作用大多属于血液学不良反应，需要密切监测患者的血细胞计数。此外，尼拉帕利还可能增加心电图改变和其他心血管不良事件的发生风险。因此，在使用尼拉帕利时，需要综合考虑患者的具体情况，权衡利弊，制定个性化的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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