低级别浆液性卵巢癌是一种相对罕见的上皮性卵巢癌,约占所有卵巢癌病例的5%。该疾病的特点是发病年龄较轻,但往往在确诊时已是晚期,并且复发率极高,超过70%的患者在治疗后会出现复发。传统的治疗方法,包括化疗和内分泌治疗,尽管能够控制病情,但疾病进展或死亡的风险依然较高,疗效有限。因此,寻找新的有效治疗方法成为临床研究的重点。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现,MEK抑制剂曲美替尼(迈吉宁,TRAMETINIB)在低级别浆液性卵巢癌的治疗中展现出了令人瞩目的疗效。这一发现为这一领域的研究带来了新的曙光。
临床试验成果
在一项国际、多中心、2/3期临床试验中,研究人员对比了曲美替尼与标准护理治疗对低级别浆液性卵巢癌患者的疗效。结果显示,与标准护理治疗相比,曲美替尼显著降低了患者的疾病进展或死亡风险,达到了52%。这是首个可显著提高低级别浆液性癌无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)的疗法。
接受曲美替尼治疗的患者中位无进展生存期(PFS)为13个月,而标准治疗组仅为7.2个月。此外,曲美替尼组的客观缓解率(ORR)为26%,且59%的患者病情稳定至少8周。曲美替尼组的中位缓解持续时间也显著长于标准治疗组,分别为13.6个月和5.9个月。更令人鼓舞的是,曲美替尼组的中位总生存期达到了37.6个月,而标准护理组仅为29.2个月。
安全性与耐受性
在安全性方面,曲美替尼也表现出了相对较好的耐受性。尽管曲美替尼组的患者中出现了皮疹、贫血、高血压等3级或4级不良事件,但这些不良事件的发生率并未显著增加。与单独化疗治疗相比,曲美替尼联合化疗治疗的安全性与单独化疗治疗相似,未发现新的安全性问题。这一结果表明,曲美替尼在临床应用中具有较高的可靠性和安全性,降低了患者因治疗而带来的不良反应风险。
作用机制
曲美替尼作为一种MEK抑制剂,其靶点为MEK-1和MEK-2。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器,它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活,其中包括MEK1和MEK2。曲美替尼通过抑制MEK1和MEK2的活性,从而阻断BRAF通路的信号传导,抑制肿瘤细胞的生长和增殖。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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