非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型之一,而HER2突变作为NSCLC中的罕见突变类型,给治疗带来了诸多挑战。HER2突变的患者通常生存期较短,急需新的治疗选择来提高疗效和延长生存期。波齐替尼(Poziotinib),作为一种创新的口服广谱HER抑制剂,为HER2突变NSCLC的治疗提供了新的希望。
波齐替尼能够不可逆转地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递,包括EGFR、HER1、HER2和HER4。临床前试验表明,波齐替尼对携带外显子20插入突变的HER受体的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。这一特性使得波齐替尼在HER2突变NSCLC的治疗中具有显著潜力。
一项单臂、开放标签的2期临床试验评估了波齐替尼在携带HER2外显子20突变的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。该试验招募了30位患者,这些患者既往多接受过以铂类为基础的化疗,甚至部分患者接受过2线或更高线的系统治疗。结果显示,波齐替尼的客观缓解率为27%,中位缓解持续时间为5.0个月,中位无进展生存期为5.5个月,中位总生存期为15个月。虽然这些结果仍需进一步验证,但已经显示出波齐替尼在HER2突变NSCLC中的潜在疗效。
波齐替尼的抗肿瘤活性不仅限于HER2突变NSCLC。在各种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型中,包括erlotinib敏感的NSCLC细胞、erlotinib耐药的NSCLC细胞、HER-2过表达的NSCLC细胞等,波齐替尼均显示出优良的抗肿瘤活性。此外,波齐替尼与化疗药物的联合使用也显示出协同抑制效果,为联合治疗提供了新思路。
然而,波齐替尼的治疗也伴随着一定的不良反应。常见的3级不良反应包括腹泻、口腔炎、粘膜炎症、皮疹等。部分患者需要减量或停药以缓解不良反应。尽管如此,波齐替尼在HER2突变NSCLC中的疗效仍然令人期待,尤其是在那些对传统治疗手段反应不佳的患者中。
值得注意的是,近年来针对HER2突变NSCLC的治疗手段不断取得突破。除了波齐替尼外,新型的抗体偶联药物(ADC)德曲妥珠单抗(T-Dxd,DS-8201)也被批准用于经治的晚期HER2突变NSCLC。德曲妥珠单抗通过精准靶向和强效抗癌作用,显著改善了HER2突变NSCLC患者的预后。然而,不同药物具有不同的作用机制和适应症,临床使用时需要根据患者的具体情况进行选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!