非小细胞肺癌是起源于支气管黏膜、支气管腺体和肺泡上皮的一类肺恶性肿瘤，显微镜下特点是核异形、细胞较大、胞浆丰富。在我国，非小细胞肺癌为最常见的肿瘤，约占所有肺癌的85%，男性发病率与死亡率均高于女性。

　　非小细胞肺癌的发病和环境因素与基因长期相互作用有关，环境因素常常是导致非小细胞肺癌发生的始动因素，机体的自身因素、年龄、遗传、免疫、营养状况、吸烟、职业因素、环境污染等与非小细胞肺癌发病相关。体内致症物未能及时被代谢酶溶解而发生体内基因的突变，基因突变又不能及时被DNA修复系统修复，则会导致调亡信号的下降以及增殖信号的异常增强，从而促使非小细胞肺癌发生。

　　现在非小细胞肺癌有超过30种靶向药，基因检测对于非小细胞肺癌的不同驱动突变，会有几乎完全不同的治疗方案。其中，EGFR20外显子插入突变是第三大突变类型，约占所有EGFR突变的4%-12%。不同于EGFR两大经典突变19Del和21L858R，EGFR20外显子插入突变对EGFR-TKIs普遍不敏感。

　　一代EGFR-TKI对EGFR20外显子插入突变几乎无效;

　　二代EGFR-TKI阿法替尼治疗EGFR20外显子插入突变晚期非小细胞肺癌：客观缓解率8.7%，中位无进展生存期为2.7个月，中位总体生存期仅为9.2个月。

　　三代EGFR-TKI奥西替尼后线治疗EGFR20外显子插入突变晚期非小细胞肺癌：客观缓解率24%，中位无进展生存期为9.6个月，大于等于三级的不良反应事件达到45%。

　　非小细胞肺癌的治疗也已从单一的化疗时代发展到以分子分型为指导的精准治疗时代，EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20ins）的非小细胞肺癌就缺乏有效的靶向药。以往治疗的疗效方面：EGFR 20ins突变晚期二线及后线治疗的客观缓解率＜10%，无进展生存时间3.7个月，病情难以控制，莫博赛替尼的获批打破了这一局面，让EGFR 20ins非小细胞肺癌患者看到了曙光，莫博赛替尼也得到了国家药监局药品审评中心突发性疗法认定。

　　莫博替尼(mobocertinib)

　　通用名：mobocertinib

　　商品名：Exkivity

　　全部名称：莫博替尼，Exkivity，TAK-788，mobocertinib

　　剂型：胶囊

　　规格：40mg

　　莫博替尼/莫博赛替尼(Mobocertinib)适应症

　　EXKIVITY是一种激酶抑制剂，适用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，经FDA批准的测试检测到，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。根据总体反应率和反应持续时间，该适应症在加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

　　用法用量

　　推荐剂量：160mg每天一次口服，有或没有食物。

　　禁忌

　　无

　　不良反应

　　最常见（>20%）的不良反应是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。

　　最常见的(≥2%)3或4级实验室异常是淋巴细胞减少，淋巴细胞增加淀粉酶、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。

　　莫博赛替尼的快速上市和一项十分关键的1/2期试验是分不开的，这项试验评估了莫博赛替尼在EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。值得一提的是，这项试验被2021年世界肺癌大会公布并被发表在顶级期刊《美国医学会杂志》上，经过各项试验成果的对比和总结，周彩存教授接受采访时曾表示：“这是很好的试验数据，莫博赛替尼的疗效已经远远超越了化疗。二线以后治疗的患者还能取得这样的疗效，真的很令人鼓舞。这项试验解决了EGFR 20ins突变患者靶向药问题，这将是一项改变临床实践的研究。”

　　莫博赛替尼的疗效主要得益于结构上的创新，本品的异丙酯结构能够创新性地形成柔性单环核心，与突变点更紧密地结合，具有更强的抗肿瘤能力。就目前来说，莫博赛替尼为EGFR 20ins非小细胞肺癌患者带来希望，但是对于莫博赛替尼的疗效研究并不能由此止步，后续需要考虑的问题还有很多，比如耐药性、联合治疗能否会进一步改善预后等问题，但是从总体上来看，莫博赛替尼在中国获批上市使EGFR 20ins突变晚期非小细胞肺癌患者的靶向治疗实现了从零到有的突破，这也是一个了不起的壮举。

　　如果确诊为早期肺癌并进行治疗，预后效果会更好。《早期肺癌诊断中国专家共识（2023年版）》数据显示，肺癌Ⅰ期患者术后5年生存率为77%-92%，而ⅢA-ⅣA期患者仅为10%-36%，5年生存率差异显著。

　　随着肺癌精准治疗的不断探索，晚期肺癌患者服用靶向药物后中位生存时间可以超过3年，在接受免疫治疗后5年生存率可以达到31.9%；没有远程扩散的局部晚期肺癌患者，同步进行放化疗加免疫治疗，中位生存期可以达到47.9个月。

　　治疗期间遵循医嘱，定期复查，保持乐观向上的心态，日常生活中远离肺癌危险因素，同时根据自己的身体状况进行适度的体育锻炼，养成良好的生活习惯，对提高生活质量、延长生存时间是有很大帮助的。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
 
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