慢性髓性白血病(CML)是一种罕见的骨髓增生性疾病，约占所有白血病病例的15%，9号染色体上的ABL1基因和22号染色体上的BCR基因，形成组成型激活的BCR-ABL1融合基因，也称为费城染色体。

　　CML患者在诊断时通常无症状，或者他们可能出现全身症状，例如脾肿大，同时伴有贫血和白细胞和血小板升高。CML可进一步分为慢性期(CP-CML)、加速期(AP-CML)或急变期，但大多数存在CP-CML。

　　虽然靶向BCR-ABL1 ATP竞争性TKI的使用已经极大地改善了CML患者的长期生存结局，但是仍然有一部分患者会出现耐药和/或不耐受且需要换药治疗。

　　BCR-ABL1的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是治疗慢性髓系白血病（CML）的主要药物。虽然TKI极大地降低了CML患者的死亡率，改善了长期生存结局，但也有一部分患者出现治疗失败，且治疗线数越多，预后越差。因此，对两种以上TKI耐药/不耐受的CML患者仍存在很大的未满足需求，亟需优化治疗药物来破局。新型BCR-ABL变构抑制剂阿西米尼(Scemblix/Asciminib)的出现为TKI耐药/不耐受CML患者点燃希望。

　　阿西米尼(Scemblix/Asciminib)中文说明书

　　【生产企业】：诺华（Novartis）公司

　　【规格】：20mg、40mg

　　【商标】：Scemblix

　　【英文名称】：asciminib

　　【性状】：红色片剂

　　【贮藏】：储存在68°F至77°F（20°C至25°C）之间的室温下，储存在原来的容器中以防止其受潮。将所有药物放在儿童和宠物接触不到的地方。

　　【适应症和用途】

　　SCEMBLIX是一种激酶抑制剂，适用于治疗以下成年患者：

　　①先前接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗、处于慢性期(CP)的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph+CML)。

　　该适应症在基于主要分子反应(MMR)的加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

　　②具有T315I突变的CP中的Ph+CML。

　　【剂量和给药】

　　·CP中Ph+CML的推荐剂量：每天一次口服80毫克或每天两次40毫克。

　　·患有T315I突变的CP中Ph+CML的推荐剂量：200毫克，每天口服两次。

　　·在服用SCEMBLIX之前至少2小时和之后1小时避免进食。

　　·整片吞服。不要破碎、压碎或咀嚼药片。

　　【剂型和规格】

　　薄膜包衣片：20毫克和40毫克。

　　【禁忌症】

　　暂无相关信息。

　　【警告和注意事项】

　　骨髓抑制:可能发生严重血小板减少和中性粒细胞减少事件。在治疗期间定期监测全血细胞计数，并通过中断治疗或减少剂量进行管理。

　　胰腺毒性:监测血清脂肪酶和淀粉酶。中断给药，然后根据严重程度减少剂量恢复给药或中断SCEMBLIX给药。当脂肪酶升高伴有腹部症状时，评估胰腺炎。

　　高血压:监测血压并按照临床指示管理高血压。如果未对高血压进行药物控制，则中断给药、减少给药或停止SCEMBLIX给药。

　　超敏反应:可能导致超敏反应。监测患者的体征和症状，并根据临床指示开始适当的治疗。

　　心血管毒性:可能发生心血管毒性。监测有心血管危险因素史的患者的心血管体征和症状。根据临床指示开始适当治疗。

　　胚胎-胎儿毒性:可能导致胎儿伤害。告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。

　　【不良反应】

　　最常见的不良反应(≥20%)是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。

　　最常见的实验室异常（≥20%）是血小板计数减少、甘油三酯增加、中性粒细胞计数减少、血红蛋白减少、肌酸激酶增加、丙氨酸转氨酶增加、脂肪酶增加和淀粉酶增加。

　　【药物相互作用】

　　1、强效CYP3A4抑制剂：密切监测同时使用200 mg SCEMBLIX时的不良反应，每天两次。

　　含有羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服液：避免在所有推荐剂量下同时使用SCEMBLIX。

　　2、CYP3A4的某些底物：密切监测同时使用80 mg总日剂量的SCEMBLIX期间的不良反应。避免每天两次服用200mg的SCEMBLIX。

　　3、CYP2C9底物：避免在所有推荐剂量下同时使用SCEMBLIX。

　　·80 mg每日总剂量：如果不可避免，必要时减少CYP2C9底物剂量。

　　·200毫克每天两次：如果不可避免的，考虑替代治疗与非CYP2C9基板。

　　4、某些P-gp底物：在所有推荐剂量下同时使用SCEMBLIX期间，密切监测不良反应。

　　【在特定人群中使用】

　　哺乳期：建议不要母乳喂养。

　　注：药品如有新包装，以新包装为准。以上中文说明书由香港济民药业整理编辑，仅供参考，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

　　目前，有6种FDA批准的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可用于治疗CML。随着BCR-ABL1小分子TKI的引入，诊断为CML的患者可以预期接近正常的预期寿命。这种情况意味着CML患病率的增加可能是美国的结果，因为该国存在该疾病的幸存者人数增加。

　　作为CP-CML的初始治疗，国家综合癌症网络指南推荐第一代TKI伊马替尼（格列卫；诺华）或第二代药物之一：博舒替尼（Bosulif；辉瑞）、达沙替尼（Sprycel；百时美施贵宝），或尼罗替尼（Tasigna；诺华）。

　　此外，第三代TKI普纳替尼（Iclusig；武田）和最近批准的变构ABL1抑制剂阿西米尼（Scemblix；诺华）是后期治疗的选择。

　　伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼和普纳替尼均靶向BCR-ABL1的三磷酸腺苷结合口袋，从而抑制BCR-ABL1信号传导。这些药物的BCR-ABL1效力、毒性特征和给药方案不同。尽管有多种治疗选择，但患者可能无法耐受治疗或可能产生治疗耐药性，例如T315I突变，这将需要新的治疗选择。

　　阿西米尼是一种新型的BCR-ABL变构抑制剂，既有TKI级别的疗效，又降低了脱靶效应。

　　阿西米尼具有独特的作用机制：作为BCR-ABL1的STAMP（专门针对ABL肉豆蔻酰袋）抑制剂，它可以在对先前治疗产生耐药性或不耐受性的CML患者中发挥活性。

　　基于CABL001X2101和ASCEMBL试验（NCT02081378和NCT03106779）的结果，FDA于2021年10月批准asciminib用于先前接受过2种或更多TKI治疗的CP-CML患者，以及使用T315I治疗的成人CP-CML患者突变。该批准是在加速批准程序下获得的，继续批准取决于更长的跟进时间。

　　CABL001X2101临床试验是一项1期、多中心、开放标签、剂量递增研究，包括141名CP-CML患者和9名AP-CML患者。参与者之前对2种或更多BCR-ABL1 TKI反应不足或不可接受的不良反应(AE)，并在一定剂量范围内每天接受一次或两次asciminib治疗。45名患有CP-CML和T315I突变的患者每天两次接受200 mg的asciminib。45人中有19人，即42%，实现了主要分子反应(MMR)，定义为BCR-ABL1IS在24周时小于或等于0.1%，在96周时达到22或49%。在接受过大量治疗的人群中，包括具有T315I突变的人群，未达到最大耐受剂量，并且具有疾病活动性的人群对治疗的耐受性良好。

　　ASCEMBL临床试验是一项多中心、随机分配的3期临床试验，其中233名CP-CML患者在2次或更多TKI后经历不耐受或治疗失败，以2:1的比例随机分配至阿西米尼40 mg，每天两次或每天500毫克博舒替尼。中位随访14.9个月后，阿西米尼组25.5%的患者在24周时达到MMR，而博舒替尼组为13.2%。

　　此外，在24周时，阿西米尼组49%的BCR-ABL1IS小于或等于1%，而博舒替尼组为23.7%。50%的阿西米尼组和60%的博舒替尼组发生3级或更高级别的AE。最后，阿西米尼组中有5.8%的患者因毒性而停止治疗，而博舒替尼组中这一比例为21.1%。

　　在CP-CML中推荐的asciminib剂量为每天一次口服80 mg或每天两次口服40 mg。在具有T315I突变的CP-CML患者中，推荐剂量为每天2次口服200 mg。患者中常见的AE包括上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。常见的实验室异常包括低血细胞计数和升高的胆固醇、胰酶、肌酐激酶和肝酶。

　　阿西米尼是一种令人振奋的新治疗选择，在三线治疗CP-CML患者（包括携带T315I突变的患者）中具有良好的AE特征。

　　结论：

　　阿西米尼是一个非常有前景的CML治疗药物，可能是三线CML和T315I阳性患者的有效选择。未来仍需进一步研究阐明哪些患者能从Asciminib治疗获益！详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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