血管内皮生长因子(VEGF)通路在血管生成中起着重要作用。血管生成，即新血管的形成，对内皮细胞增殖、迁移和存活至关重要。有五种已知的VEGF配体（A、B、C、D、PLGF）和三种VEGF受体（1、2和3）。每个配体对三种VEGF受体都表现出不同但重叠的结合特征。
为了最佳地抑制VEGF通路，有效阻断所有三种VEGF受体就变得非常重要，因为每种受体在癌症血管生成中都起着重要作用：
VEGF受体1对调节内皮细胞存活和血管形态发生至关重要；
VEGF受体2被认为是内皮细胞增殖和迁移的主要受体；
VEGF受体3促进内皮萌芽和血管网络形成。
临床前研究表明替沃扎尼是三种VEGF受体的最佳抑制剂。替沃扎尼的半衰期长，耐受性好，可以优化VEGF阻断，同时最大限度地减少脱靶毒性。
替沃扎尼获批历史
2017年8月欧盟批准上市，用于治疗晚期肾癌成人患者。
2021年3月美国食品和药物管理局FDA批准上市，用于治疗既往接受过两次或多次全身治疗的复发或难治性晚期肾细胞癌（RCC）成年患者。
批准替沃扎尼(Tivozanib/Fotivda)的数据，来自2期TIVO-3临床试验。TIVO-3是一项多中心，开放标签的III期临床试验，涉及350例高度难治的转移性RCC患者，这些患者在≥2种既往治疗方案（包括VEGF酪氨酸激酶抑制剂）治疗后均无效。研究中的患者以1：1的比例随机接受口服tivozanib或索拉非尼。根据2020年美国临床肿瘤学会年会上发表的结果，tivozanib与索拉非尼相比，总体生存风险（OS）为0.97。tivozanib组的中位OS为16.4个月（95％CI，13.4-22.2），索拉非尼组的中位OS为19.2个月（95％CI，15.0-24.2）。但是，该研究包括先前接受过检查点抑制剂和VEGF抑制剂治疗的患者亚组，在这一人群中，死亡的HR为0.55，接受过2种先前检查点或VEGF抑制剂的患者的HR为0.57。在2020年ASCO会议更新之前，tivozanib的中位无进展生存期为5.6个月，索拉非尼为3.9个月。就反应而言，tivozanib导致总体缓解率为18％（95％CI：12％-24％），而索拉非尼组为8％（95％CI：4％-13％）。在研究期间，Tivozanib具有良好的安全性，与治疗相关的不良事件（TRAE）的比例为84％，而索拉非尼组为94％。疲劳，高血压，腹泻，食欲下降，恶心，声音障碍，甲状腺功能减退，咳嗽和口腔炎是常见的AE。
规格：1.34mg*21粒
适应症：
适用于在两次或更多次先前的全身疗法后治疗患有复发性或难治性晚期肾细胞癌(RCC)的成年患者。
用法用量：
推荐剂量：1.34mg，每天一次，有或没有食物，治疗21天，然后停药7天(28天周期)，直至疾病进展或不可接受的毒性。为了控制不良反应，可能需要中断剂量和/或减少剂量。对于中度肝功能不全的患者，在治疗21天后应将剂量降至0.89mg，然后停药7天(28天周期)。
副作用：
最常见的不良反应(≥20%)是疲劳，高血压，腹泻，食欲下降，恶心，发声障碍，甲状腺功能减退，咳嗽和口腔炎，最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)是钠减少，脂肪酶增加，磷酸盐减少。
注意事项：
高血压和高血压危机，心脏衰竭，心脏缺血和动脉血栓栓塞性事件，静脉血栓栓塞事件，出血事件，蛋白尿，甲状腺功能异常，伤口愈合不良的风险，胚胎-胎儿毒性，对酒石黄的过敏反应。
禁忌症：
没有
作用机制：
替沃扎尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，体外细胞激酶分析表明，在临床相关浓度下，替沃扎尼抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2和VEGFR-3的磷酸化，并抑制其他激酶，包括c-kit和PDGFRβ。在小鼠和大鼠的肿瘤异种移植模型中，替沃扎尼抑制各种肿瘤细胞(包括人肾细胞癌)的血管生成、血管通透性和肿瘤生长。
储存
在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C到30°C(59°F到86°F)之间的偏移。
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