大家在看基因检测报告时，常常还会遇见PIK3CA基因突变。这个基因上的突变要不要紧呢？该怎么应对呢？
认识PIK3CA基因突变
PIK3CA基因编码PI3K酶，在细胞信号传导通路中起到重要作用，调控细胞生长、分化和存活等。人体的正常发育需要这个基因，但是一旦发生突变，会促进细胞异常增殖和癌症发生。PIK3CA基因突变与多种癌症的发生密切相关，如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等。PIK3CA基因突变在乳腺癌里属于耐药基因突变，可能会使得抗HER2靶向治疗（吡咯替尼联合曲妥珠单抗）耐药。
肺癌患者群体中经常有PIK3CA基因突变。一项对1144名非小细胞肺癌患者的研究发现，42名患者存在PIK3CA基因突变，占比为3.7%。其中鳞状细胞癌患者存在PIK3CA基因的比例为8.9%，肺腺癌患者存在PIK3CA基因突变的比例是2.9%。
在非小细胞肺癌患者中，PIK3CA基因突变往往与其他驱动基因突变并存，比如EGFR基因。这种情况下PIK3CA基因突变的作用可能比较小，主要还是EGFR基因突变驱动了肿瘤发展。如果没有其他的驱动基因，只有单独一个PIK3CA基因突变，那可能这个基因突变促进了肿瘤的发生。动物模型试验证实，针对PIK3CA基因突变的药物可以让肿瘤病灶缩小。
PIK3CA基因的靶向药
乳腺癌是我国女性群体发病率最高的肿瘤，其中70%的患者是HR+/HER2-的乳腺癌，而PIK3CA是HR+/HER2-亚型乳腺癌中常见的突变基因之一。中国研究数据显示，HR+/HER2-乳腺癌患者中有49.3%伴有PIK3CA的突变。
在乳腺癌的治疗中，PIK3CA基因突变作为靶点已经在临床试验中证实（SOLAR-1研究）。针对存在PIK3CA突变的乳腺癌患者，将PIK3CA靶向药阿培利司（Alpelisib）和氟维司群一起使用，可以延长患者的无进展生存期。
SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在接受芳香酶抑制剂(联用或不联用一种CDK4/6抑制剂)治疗期间或治疗后病情进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者和男性患者中开展，评估了阿培利司与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。
该研究共对572例患者进行了随机化分组，这些患者基于肿瘤组织评估结果分配进入PIK3CA突变队列(n=341)或PIK3CA非突变队列(n=231)。在每个队列中，患者以1:1的比例随机接受Alpelisib(300mg，每日一次)+氟维司群(500mg，每28天为一个周期，在第1周期的第15天强化注射一次)，或安慰剂+氟维司群。分层基于内脏转移或既往CDK4/6抑制剂治疗。主要终点是根据实体瘤疗效评价标准RECIST(1.1版)评估的PIK3CA突变患者的无进展生存期(PFS)，次要终点包括但不限于：总生存期(OS)、总缓解率(ORR)、临床受益率、健康相关生活质量、PIK3CA非突变队列的疗效、安全性和耐受性。
结果显示，研究达到了主要终点：在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与氟维司群相比，Alpelisib联合氟维司群治疗使无进展生存期几乎延长一倍(中位PFS：11.0个月vs 5.7个月)、疾病进展或死亡风险显著降低35%(HR=0.65，95%CI:0.50-0.85;p<0.001);总缓解率(ORR)方面，Alpelisib+氟维司群治疗组是氟维司群治疗组的2倍多(36%vs 16%)。PFS亚组分析显示，无论是否有肺/肝转移，Alpelisib的疗效一致。在PIK3CA非突变患者中，Alpelisib+氟维司群联合用药的PFS改善作用不明显。
安全性方面，该研究中的大多数不良事件为轻至中度，通过剂量调整和医疗管理通常是可以控制的。其中，最常见的3/4级事件(≥7%)为血糖升高(39.1%)、皮疹(19.4%)、γ-谷氨酰转移酶升高(12.0%)、淋巴细胞减少(9.2%)、腹泻(7.0%)和脂肪酶升高(7.0%)。没有患者因为短暂的高血糖而患上糖尿病。目前，SOLAR-1研究仍在继续推进，以评估总生存期(OS)和其他次要终点。
在SOLAR-1 III期试验中，阿培利司加氟维司群几乎使无进展生存期中位数延长了一倍，并且PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的总缓解率提高了一倍以上，为他们提供了疾病没有进展，更长寿命的新希望。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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