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PD-1抑制剂Keytruda在癌症治疗中如何见效

时间:2017-08-29 14:52 来源:康必行 作者:海外就医-康必行

用于免疫治疗,Keytruda®(通用名,pembrolizumab)是专门设计的目标,并通过与癌细胞的生长和扩散干扰治疗某些类型的实体肿瘤的新单克隆抗体药物。也称为抗PD-1或抗PD-L1,单克隆抗体药物被认为是靶向治疗,因为它们靶向癌细胞内的特定部位或蛋白质。靶向治疗具有结合和杀死癌细胞的理论优势,同时对正常细胞造成的损伤较少。

Keytruda®用于治疗晚期黑色素瘤,并已被用于治疗某种特异性遗传标记的非小细胞肺癌。经FDA批准,“加速”治疗肺癌,临床研究表明,肿瘤对药物有反应。早期研究也表明,彭博瑞珠单抗可能是间皮瘤的有效治疗方法。

PD-1抑制剂Keytruda
Keytruda®如何工作

在体内,有一种类型的白血球,注意感染或疾病的迹象,也可以攻击癌细胞。这些白细胞被称为T细胞。这些T细胞的表面是称为程序性细胞死亡受体(PD-1)的某些蛋白质。因此,T细胞不破坏健康细胞,它们使用这些表面蛋白质或PD-1与PD-L1和PD-L2结合并与PD-L2进行通信,这些蛋白质能够使细胞逃逸身体的免疫系统。

换句话说,当T细胞上的PD-1蛋白与PD-L1和PD-L2蛋白质接触时,它们被给予信号以允许细胞生存和扩散。然而,已经发现某些类型的癌细胞含有过量的这些PD-L1和PD-L2蛋白质,使得它们看起来像免疫系统中的健康细胞,从而允许它们避免被T细胞破坏。
PD-1抑制剂keytruda

Pembrolizumab阻断信号,使得T细胞不被PD-L1和PD-L2误导,允许身体的天然免疫系统攻击癌细胞。这种特殊疗法被称为免疫检查点封锁,其中“检查点”是指T细胞与肿瘤细胞上的PD-L1蛋白之间的相遇。

Keytruda®作为黑色素瘤,非小细胞肺癌和间皮瘤的治疗

迄今为止,Keytruda®已经在三种癌症中取得了成功:黑素瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)和间皮瘤。

临床试验表明,Keytruda®治疗可以增加患者的反应率和反应持续时间:

  • 无法通过手术切除的黑色素瘤(不可切除)

  • 已经扩散到身体其他部位的黑色素瘤(转移性)

  • 未能对化疗反应的PD-L1阳性NSCLC

    PD-1抑制剂Keytruda

根据Keytruda在研究中的疗效,安全性和耐受性,FDA对这些类型的癌症进行了静脉注射治疗。

Keytruda®(pembrolizumab)

用于免疫治疗,Keytruda®(通用名,pembrolizumab)是专门设计的目标,并通过与癌细胞的生长和扩散干扰治疗某些类型的实体肿瘤的新单克隆抗体药物。也称为抗PD-1或抗PD-L1,单克隆抗体药物被认为是靶向治疗,因为它们靶向癌细胞内的特定部位或蛋白质。靶向治疗具有结合和杀死癌细胞的理论优势,同时对正常细胞造成的损伤较少。

Keytruda®用于治疗晚期黑色素瘤,并已被用于治疗某种特异性遗传标记的非小细胞肺癌。经FDA批准,“加速”治疗肺癌,临床研究表明,肿瘤对药物有反应。早期研究也表明,彭博瑞珠单抗可能是间皮瘤的有效治疗方法。

Keytruda®如何工作

在体内,有一种类型的白血球,注意感染或疾病的迹象,也可以攻击癌细胞。这些白细胞被称为T细胞。这些T细胞的表面是称为程序性细胞死亡受体(PD-1)的某些蛋白质。因此,T细胞不破坏健康细胞,它们使用这些表面蛋白质或PD-1与PD-L1和PD-L2结合并与PD-L2进行通信,这些蛋白质能够使细胞逃逸身体的免疫系统。

换句话说,当T细胞上的PD-1蛋白与PD-L1和PD-L2蛋白质接触时,它们被给予信号以允许细胞生存和扩散。然而,已经发现某些类型的癌细胞含有过量的这些PD-L1和PD-L2蛋白质,使得它们看起来像免疫系统中的健康细胞,从而允许它们避免被T细胞破坏。

Pembrolizumab阻断信号,使得T细胞不被PD-L1和PD-L2误导,允许身体的天然免疫系统攻击癌细胞。这种特殊疗法被称为免疫检查点封锁,其中“检查点”是指T细胞与肿瘤细胞上的PD-L1蛋白之间的相遇。

Keytruda®作为黑色素瘤,非小细胞肺癌和间皮瘤的治疗

迄今为止,Keytruda®已经在三种癌症中取得了成功:黑素瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)和间皮瘤。

临床试验表明,Keytruda®治疗可以增加患者的反应率和反应持续时间:

  • 无法通过手术切除的黑色素瘤(不可切除)

  • 已经扩散到身体其他部位的黑色素瘤(转移性)

  • 未能对化疗反应的PD-L1阳性NSCLC

根据Keytruda在研究中的疗效,安全性和耐受性,FDA对这些类型的癌症进行了静脉注射治疗。

Keytruda®作为间皮瘤治疗的早期临床试验

恶性胸膜间皮瘤是由于接触石棉引起的肺内膜癌。估计20%至40%的胸膜恶性间皮瘤患者在其癌细胞表面具有PD-L1。另外,在许多这些PD-L1阳性肿瘤中,癌细胞在其表面上具有异常高量的PD-L1。

在早期临床试验(KEYNOTE-028)中,晚期胸膜间皮瘤患者不受先前治疗控制,肿瘤在细胞表面显示高水平的PD-L1,每2周接受10mg / kg的彭培拉珠单抗。试验中的治疗计划持续长达2年,或直到患者发生肿瘤或无法控制的副作用。在头6个月治疗期间,首次6个月每8周评估一次对彭培拉珠单抗的肿瘤反应,然后每12周进行一次评估。

有希望的结果

Keytruda®在约76%的治疗患者中有效治疗,这是有前途的结果。在接受Keytruda®的25名患者中:

  • 28%有肿瘤收缩(部分反应)

  • 48%的治疗患者经历了稳定的疾病(肿瘤程度没有增加)

一些患者对治疗反应正常超过24周。Keytruda®也似乎提高了其他治疗的有效性,意味着它可以作为多模式治疗计划的一部分

尽管确定Keytruda®在间皮瘤中的实际生存优势为时尚早,治疗后6个月,50%的间皮瘤患者经历了所谓的无进展生存期(PFS)或肿瘤变小或不增加的存活尺寸。中位生存期为5.8个月。

Keytruda®也似乎被间皮瘤患者耐受良好。截至2015年4月,临床试验中没有间皮瘤患者因药物相关副作用而停药。

Keytruda®在恶性间皮瘤的早期人类研究中的有效性被认为是令人鼓舞的消息,并为患者提供希望,尽管需要进一步的研究。目前,Keytruda®仍然是间皮瘤的研究药物。

 

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(责任编辑:康必行海外医疗)
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