塞利尼索，商品名希维奥（Xpovio），是一种创新的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂。它通过抑制XPO1的功能，促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白在核内储留并活化，同时下调细胞浆内多种致癌蛋白的水平，从而发挥抗肿瘤作用。
一、药理特性
塞利尼索作为全球首个全新机制的XPO1抑制剂，具有独特的作用机制。它选择性地抑制XPO1，这是一种负责将蛋白质从细胞核转运到细胞质的转运蛋白。通过抑制XPO1，塞利尼索能够影响多种与肿瘤发生和发展相关的蛋白质的核质转运，进而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
二、临床应用
1.多发性骨髓瘤
塞利尼索联合地塞米松被批准用于治疗既往接受过多种治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。这一适应症在全球范围内多个国家和地区获得批准，包括中国大陆、中国香港、美国、欧盟等。
真实世界数据显示，塞利尼索联合地塞米松能够延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在一项纳入214例多发性骨髓瘤患者的研究中，塞利尼索联合地塞米松组的中位PFS和OS均优于历史对照组。
2.淋巴瘤
塞利尼索也用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，特别是那些由滤泡淋巴瘤转化的DLBCL患者。在某些地区，塞利尼索已被批准作为单药或联合其他药物治疗这类患者。
在一项针对R/R DLBCL患者的临床试验中，塞利尼索显示出良好的疗效和安全性。尽管具体数据可能因试验设计和患者群体而异，但塞利尼索为患者提供了一种新的治疗选择。
3.其他适应症
除了上述适应症外，塞利尼索还在探索其他肿瘤类型中的应用。例如，在晚期或复发性子宫内膜癌患者中，塞利尼索维持治疗被证明能够改善TP53野生型患者的无进展生存期。这一发现为子宫内膜癌患者提供了新的治疗希望。
三、不良反应
塞利尼索治疗过程中可能出现的不良反应包括但不限于恶心、血小板减少症、疲乏、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症和中性粒细胞减少症等。这些不良反应的严重程度和发生率可能因患者个体差异而异。
1.血液学毒性
血小板减少症是塞利尼索治疗中最常见且可能危及生命的血液学毒性之一。在接受塞利尼索治疗的患者中，血小板减少症的发生率高达75%，其中部分患者可能发生严重血小板减少症并导致出血事件。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的血小板计数并及时调整剂量或采取其他支持性治疗措施。
2.非血液学毒性
感染是塞利尼索治疗中最常见的非血液学毒性之一。接受塞利尼索治疗的患者中感染的发生率较高，且部分感染可能严重或致命。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的感染体征和症状并及时给予抗感染治疗。
四、真实数据支持
多项临床试验和真实世界研究为塞利尼索的疗效和安全性提供了有力证据。例如，在一项针对多发性骨髓瘤患者的3期临床试验中，塞利尼索联合地塞米松组的中位PFS显著长于对照组。此外，在子宫内膜癌患者的3期SIENDO试验中，塞利尼索维持治疗显著改善了TP53野生型患者的中位PFS。这些真实数据进一步支持了塞利尼索在临床实践中的应用价值。
综上所述，塞利尼索作为一种创新的XPO1抑制剂在多发性骨髓瘤和淋巴瘤等肿瘤类型中显示出显著的临床疗效和安全性。通过不断的研究和探索，塞利尼索有望为更多肿瘤患者带来新的治疗希望和生存机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR/XPOVIO)详细说明书-注意事项-临床疗效-不良反应-用法用量相关介绍
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