淋巴瘤,作为一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,严重威胁着人类健康。根据病理类型,淋巴瘤主要分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类。随着医疗技术的进步,部分淋巴瘤患者通过化疗、放疗、免疫治疗等综合手段能够获得缓解。然而,仍有相当一部分患者会面临疾病复发或对现有治疗方案产生耐药,即复发难治性淋巴瘤。这部分患者治疗选择有限,预后不佳,5年生存率较低,生活质量也受到极大影响。复发难治性淋巴瘤患者迫切需要新的有效治疗方法。在这样的背景下,塞利尼索(Selinexor/Xpovio)的出现为复发难治性淋巴瘤患者带来了新的曙光。
塞利尼索是全球首个获批的口服选择性核输出蛋白(XPO1)抑制剂。其作用机制极为独特,与传统抗癌药物大不相同。在正常细胞中,XPO1负责将多种肿瘤抑制蛋白、生长调节蛋白等从细胞核转运到细胞质,以维持细胞正常的生理功能。但在肿瘤细胞中,XPO1过度表达,导致大量肿瘤抑制蛋白被错误转运出细胞核,无法在细胞核内发挥抑制肿瘤生长的作用,从而使肿瘤细胞得以不受控制地增殖。塞利尼索能够特异性地与XPO1结合,阻断其功能,就像给肿瘤细胞的“运输通道”装上了一道锁,阻止肿瘤抑制蛋白的核输出。这样一来,肿瘤抑制蛋白在细胞核内大量积聚,重新恢复对肿瘤细胞生长的抑制作用,同时诱导肿瘤细胞凋亡,达到抗癌的效果。
在针对复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床试验中,纳入了经过多线治疗失败的患者。结果显示,使用塞利尼索治疗的患者,部分实现了肿瘤的缓解。虽然总体缓解率相较于一些早期治疗阶段的方案不算高,但在如此难治的患者群体中仍展现出了一定的疗效。在一项多中心研究中,接受塞利尼索联合其他药物治疗的患者,客观缓解率达到了一定比例,部分患者的肿瘤体积明显缩小,病情得到控制。而且,对于一些对传统化疗、免疫治疗耐药的患者,塞利尼索联合方案也显示出了治疗活性,为这部分几乎无药可治的患者带来了希望。在多发性骨髓瘤合并淋巴瘤等复杂病例中,塞利尼索同样显示出了协同增效的潜力,能够改善患者的生存状况。
塞利尼索为复发难治性淋巴瘤患者提供了一种全新作用机制的治疗选择,尽管在应用中还有需要不断优化和探索的地方,但它无疑为这部分困境中的患者带来了新的生机。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!