慢性髓系白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性肿瘤，其特征为骨髓中髓系细胞过度增殖。在CML患者体内，90%以上存在费城染色体（Ph染色体），这是由于9号和22号染色体发生易位，形成了BCR-ABL融合基因。该融合基因编码产生具有持续酪氨酸激酶活性的BCR-ABL蛋白，这种异常蛋白促使白血病细胞不断增殖，并抑制细胞凋亡，导致病情发展。

　　过去，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世极大地改变了CML的治疗格局，显著延长了患者的生存期，提高了生活质量。然而，部分患者在长期使用TKI后，会出现耐药现象，还有一些患者在疾病缓解后复发，这些耐药性和复发性CML患者面临着治疗困境，急需新的有效治疗方案。

　　阿西米尼/阿西米尼布（Scemblix/asciminib）的出现为这部分患者带来了希望。它是一种新型的变构BCR-ABL1抑制剂，其作用机制与传统TKI截然不同。传统TKI，如伊马替尼等，主要通过与BCR-ABL蛋白的ATP结合位点竞争性结合，从而抑制其激酶活性。但随着时间推移，白血病细胞会发生基因突变，使得ATP结合位点的结构改变，导致传统TKI无法有效结合，产生耐药性。

　　阿西米尼则另辟蹊径，它特异性地结合到BCR-ABL1蛋白的肉豆蔻酰口袋（myristoyl pocket），这是一个位于BCR-ABL1蛋白结构域内的独特变构位点。当阿西米尼与该位点结合后，会诱导BCR-ABL1蛋白发生构象变化，使其无法形成具有活性的二聚体结构，进而阻断下游信号传导通路。这种独特的作用方式，使得阿西米尼布对那些携带多种导致传统TKI耐药基因突变的BCR-ABL1蛋白仍具有强大的抑制能力。

　　在一项针对既往接受过两种及以上TKI治疗后耐药或复发的CML患者的临床试验中，使用阿西米尼治疗后，患者的主要分子学缓解（MMR）率令人瞩目。许多患者体内的BCR-ABL1融合基因转录本水平大幅下降，病情得到有效控制。与传统治疗手段相比，阿西米尼能更有效地抑制白血病细胞增殖，降低疾病进展风险，显著延长患者的无进展生存期。

　　在安全性方面，阿西米尼常见的不良反应包括上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心、皮疹等。大多数不良反应为轻至中度，通过适当的对症治疗或剂量调整，患者通常能够良好耐受。与一些传统治疗药物相比，阿西米尼布的不良反应相对更易于管理，对患者生活质量的影响较小。

　　阿西米尼凭借其创新的作用机制，为耐药性和复发性慢性髓系白血病患者提供了一种高效且安全的治疗选择。它突破了传统治疗的瓶颈，改变了这部分患者的治疗困境，为他们带来了新的生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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