DNA修复机制是维持细胞健康的核心，而BRCA基因突变会破坏这一系统，导致乳腺癌高发。他拉唑帕尼正是利用这一缺陷，通过独特的药理作用实现靶向治疗。

　　健康细胞通过两种主要途径修复DNA损伤：同源重组修复（HR）和非同源末端连接（NHEJ）。BRCA基因突变使HR途径失效，癌细胞转而依赖PARP酶（多聚ADP核糖聚合酶）进行修复。他拉唑帕尼通过以下步骤发挥作用：药物与PARP酶结合，阻止其修复DNA单链断裂，抑制PARP活性；加剧损伤累积，癌细胞因无法修复DNA复制错误而死亡；选择性杀伤，正常细胞仍可通过NHEJ修复，因此药物对健康组织影响较小。

　　他拉唑帕尼的用药需要注意的是启动前需进行BRCA基因检测确认突变状态。初始剂量1mg/日，若出现严重不良反应可阶梯式减至0.75mg→0.5mg→0.25mg。避免与强CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）同服，以防药物浓度升高。同时要定期检测血常规（贫血、血小板减少等），若出现3级及以上非血液学毒性（如高血压、胃肠道穿孔），暂停用药直至症状缓解。孕妇禁用，哺乳期及育龄期女性需严格避孕。

　　他拉唑帕尼为BRCA突变乳腺癌患者提供了精准且相对低毒的治疗选择，但需严格遵循基因检测与用药规范。随着国内医保政策的优化及仿制药研发，其可及性有望逐步提升。患者应在医生指导下权衡利弊，制定个性化治疗方案，最大化药物疗效与安全性。他拉唑帕尼的成功揭示了“合成致死”策略在癌症治疗中的潜力。通过精准打击BRCA缺陷癌细胞，该药物不仅改善了患者生存预后，也为后续基因靶向疗法提供了范例。未来，结合基因检测与个体化治疗，其应用前景将更加广阔。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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