急性髓系白血病（AML）是血液系统常见的恶性疾病，尤其多见于老年患者。传统化疗方案虽能短期控制病情，但对体能状态差或合并基础疾病的患者而言，毒性反应大、耐受性差。格拉吉布作为全球首个靶向Hedgehog信号通路的口服抑制剂，为老年AML患者提供了低强度但有效的治疗选择，显著改善了生存预后。

　　Hedgehog信号通路在胚胎发育中起关键调控作用，其异常激活与多种肿瘤的发生相关。在AML中，该通路过度活跃可促使白血病干细胞增殖、耐药并逃避免疫监视。格拉吉布通过特异性结合Smoothened蛋白，阻断Hedgehog信号传导，从而抑制白血病干细胞的自我更新能力。临床前研究显示，这种靶向干预不仅能减少肿瘤负荷，还能增强化疗药物的敏感性，为联合治疗提供理论基础。

　　格拉吉布主要用于以下两类患者：1.75岁及以上新诊断的AML患者，或体能状态（ECOG评分≥2）无法耐受标准诱导化疗者；2.伴有预后不良基因突变（如TP53、RUNX1）的高风险患者。其低毒性特点使其成为无法接受高强度化疗人群的替代方案。使用前需通过基因检测确认Hedgehog通路活性，避免无效治疗。

　　格拉吉布采用口服给药，每日一次，连续28天为一个周期，联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）使用。剂量根据耐受性调整，常见起始剂量为100mg/天。治疗期间需定期监测血象和肝功能，及时处理血细胞减少或转氨酶升高。值得注意的是，格拉吉布与CYP3A4抑制剂（如酮康唑）同服时需谨慎，可能增加毒性风险。

　　常见副作用包括味觉障碍、恶心、疲劳及血液学毒性（如贫血、血小板减少）。严重不良反应包括胚胎毒性，治疗期间需严格避孕，女性患者在停药后至少6个月方可妊娠。此外，老年患者需警惕胃肠道出血风险，合并肝病患者需降低剂量。长期用药需监测心电图，警惕QT间期延长。

　　格拉吉布的出现，不仅为老年AML患者提供了耐受性更佳的治疗方案，更揭示了靶向Hedgehog通路在血液肿瘤中的潜力。随着精准医疗的发展，这一疗法有望惠及更多无法耐受高强度化疗的患者，重塑AML治疗格局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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