在癌症治疗领域，每一种新药物的出现都可能为患者带来新的希望。佐妥昔单抗（Zolbetuximab）便是这样一种备受瞩目的创新药物，它在胃癌治疗方面展现出了巨大的潜力。

　　胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。传统的治疗手段，如手术、化疗和放疗，虽然在一定程度上能够控制病情，但对于晚期胃癌患者，尤其是那些局部晚期不可切除或转移性的患者，治疗效果往往不尽人意。据统计，在HER2阴性胃癌患者中，接近40%的患者高表达Claudin 18.2（CLDN18.2），而佐妥昔单抗正是首个针对这一靶点获批的疗法。

　　佐妥昔单抗的作用机制独特而精妙。它是一种抗CLDN18.2人鼠嵌合IgG1单克隆抗体，能够特异性地与CLDN18.2结合。CLDN18.2是一种细胞紧密连接蛋白，在正常胃黏膜细胞中低表达，而在癌细胞表面却大量暴露，成为了佐妥昔单抗精准攻击的目标。一旦佐妥昔单抗与癌细胞表面的CLDN18.2结合，便会激活免疫系统，引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）效应。在ADCC效应中，NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞被激活，它们释放穿孔素、颗粒酶等物质，直接破坏癌细胞膜；而CDC效应则激活补体级联反应，在癌细胞表面形成膜攻击复合物（MAC），导致癌细胞破裂死亡。这种精准靶向的治疗方式，就如同导弹精准制导一般，最大限度地减少了对正常细胞的损害。

　　临床试验的结果有力地证明了佐妥昔单抗的疗效。在全球III期注册临床GLOW研究中，中国大陆患者比例约为30%，该研究评估了佐妥昔单抗联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂联合CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。结果显示，使用佐妥昔单抗联合CAPOX治疗组的中位无进展生存为8.21个月，安慰剂联合CAPOX为6.80个月，中位总生存期分别为14.39个月和12.16个月。SPOTLIGHT研究也探索了佐妥昔单抗联合mFOLFOX6化疗方案在CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃和胃食管交界处癌患者一线治疗中的疗效与安全性，同样呈现出统计学上的显著差异，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6的中位无进展生存期为10.61个月，安慰剂加mFOLFOX6为8.67个月，中位总生存期分别为18.23个月和15.54个月。

　　佐妥昔单抗的上市，无疑为胃癌治疗领域带来了新的曙光，为众多胃癌患者提供了新的治疗选择。随着研究的不断深入，相信佐妥昔单抗将在胃癌治疗中发挥更大的作用，为患者带来更多的生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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