急性髓系白血病(AML)的复发与难治性一直是临床挑战,而吉瑞替尼的出现为这一困境带来了突破。作为针对FLT3突变的高效靶向药物,其通过精准抑制致癌信号、优化治疗耐受性及延长生存期,正在重塑白血病治疗格局。
吉瑞替尼的独特之处在于其对FLT3-ITD和FLT3-TKD突变的双重抑制能力。这两种突变均导致受体激酶持续活化,驱动白血病细胞恶性增殖。传统治疗往往因单一靶点抑制而面临耐药问题,吉瑞替尼通过同时阻断两种突变类型,降低逃逸风险。此外,该药物对FLT3下游信号(如STAT5和ERK)的抑制,进一步巩固抗肿瘤效应。体外实验显示,吉瑞替尼可使FLT3突变细胞株的增殖抑制率达90%以上,验证其强大的靶向效力。
吉瑞替尼的适用人群需严格通过基因检测确认为FLT3突变阳性,包括ITD或TKD亚型。治疗推荐始于复发或难治性AML,且患者需至少接受过一线系统治疗。用药剂量为每日120mg,口服固定时间服用,无需根据体重调整。特别提示:治疗期间需每月监测心电图(ECG),警惕QT间期延长;若出现严重过敏反应或肝功能损伤,应立即停药并医疗干预。这种“检测-用药-监测”的闭环管理,确保治疗安全有效。
多项临床试验证实吉瑞替尼的疗效突破。例如,一项纳入367例患者的国际研究数据显示,中位无进展生存期(PFS)从化疗组的3.2个月提升至吉瑞替尼组的6.5个月,OS延长至9.3个月vs 5.6个月。在FLT3-TKD突变亚组中,疗效优势更为显著,OS延长达11.4个月。此外,吉瑞替尼的快速响应特性使患者早期获益——约60%的患者在2个月内实现血液学改善,为后续治疗争取时间窗口。不良反应方面,3级及以上事件以高磷酸盐血症(12%)和腹泻(8%)为主,多数可控。
随着对FLT3突变耐药机制的深入理解,吉瑞替尼的应用正扩展至早期AML及维持治疗阶段。同时,动态监测技术(如液体活检)将帮助实时评估疗效与突变演变,指导个体化剂量调整。未来,吉瑞替尼或成为AML分层治疗中的基石药物,推动白血病治疗向“精准-联合-持续”的全新模式转变。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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