乳腺癌的分子分型指导着精准治疗策略的选择，其中PIK3CA基因突变是激素受体阳性HER2阴性乳腺癌中最常见的遗传学改变之一，与内分泌治疗耐药密切相关。阿培利司的研发成功为这一特定患者群体提供了新的治疗选择，它是全球首个专门针对PIK3CA突变的口服PI3K抑制剂，通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶的p110α亚基，有效阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活。PI3K通路在细胞增殖、存活和代谢中起着核心调节作用，PIK3CA突变导致p110α催化亚基的持续活化，驱动肿瘤生长和进展。阿培利司通过可逆性结合PI3K的ATP结合口袋，特异性抑制p110α亚基的活性，恢复对细胞周期和凋亡的正常调控。与泛PI3K抑制剂不同，阿培利司对p110α具有高度选择性，这显著改善了治疗安全性，同时保持了抗肿瘤efficacy。

　　阿培利司与氟维司群联合用于治疗携带PIK3CA突变的激素受体阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者应在内分泌治疗期间或之后出现疾病进展。SOLAR-1研究数据显示，在PIK3CA突变队列中，阿培利司联合氟维司群组的中位无进展生存期为十一点零个月，显著优于安慰剂联合氟维司群组的四点七个月，疾病进展或死亡风险降低百分之四十二。客观缓解率也显著提高，联合组为百分之二十六点六，而对照组仅为百分之十二点八。更重要的是，总生存分析显示联合组有改善趋势，中位总生存期达到三十九点三个月，对照组为三十一点四个月。临床案例印证了其价值，一位五十二岁激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌女性患者，既往接受过芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展，基因检测发现PIK3CA H1047R突变。开始阿培利司联合氟维司群治疗八周后，肿瘤标志物CA15-3水平从一百二十五U/mL降至六十八U/mL；治疗十六周时CT评估显示肝转移灶缩小百分之四十五，达到部分缓解；治疗期间出现2级高血糖和皮疹，经二甲双胍和外用糖皮质激素处理后控制良好，疗效维持了十一个月，这个案例展示了阿培利司在克服内分泌耐药方面的显著效果。

　　阿培利司的推荐剂量为每日一次三百毫克口服，需与氟维司群联合使用。应在每天大致相同时间服药，整片吞服，不要压碎、咀嚼或分裂片剂。常见不良反应包括高血糖（发生率约百分之六十四）、皮疹（百分之五十二）、腹泻（百分之五十八）和恶心（百分之四十五）。需要特别关注的是高血糖，3-4级高血糖发生率约百分之三十三，治疗期间需要定期监测血糖水平，必要时使用降糖药物。其他重要不良反应还包括皮疹、腹泻和黏膜炎。在药物相互作用方面，阿培利司是CYP3A4的底物，应避免与强效CYP3A4诱导剂或抑制剂合用。与其他乳腺癌靶向药物相比，阿培利司具有独特优势。相较于mTOR抑制剂依维莫司，阿培利司直接作用于PI3K通路的上游，理论上能更有效地阻断信号传导；与CDK4/6抑制剂相比，它针对的是不同的耐药机制；与化疗相比，其毒性特征不同且具有靶向性。最重要的是，阿培利司的使用需要基于PIK3CA突变状态的检测，这体现了真正的精准医疗理念。

　　阿培利司的出现标志着乳腺癌精准治疗进入了新的阶段，它为PIK3CA突变患者提供了首个针对该靶点的治疗选择，填补了临床重要的治疗空白。其独特的作用机制和基于生物标志物的使用策略，为内分泌耐药的患者提供了新的希望。随着更多临床数据的积累和联合治疗策略的探索，阿培利司有望在乳腺癌治疗领域发挥更加重要的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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