在非小细胞肺癌精准治疗领域，阿达格拉西布作为一种创新KRAS G12C抑制剂，为存在特定基因突变的晚期患者带来了突破性治疗选择。这种口服小分子药物通过不可逆地结合KRAS G12C蛋白的Switch-II口袋，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游信号传导通路。其独特的作用机制在于针对KRAS G12C突变体特有的半胱氨酸残基进行共价结合，这种精准靶向策略成功攻克了长期以来被认为"不可成药"的KRAS靶点。KRAS G12C突变见于约13%的非小细胞肺癌患者，阿达格拉西布的出现为这类患者提供了重要的靶向治疗机会。

　　阿达格拉西布适用于经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，这些患者应至少接受过一种既往全身治疗。临床推荐剂量为每日两次口服600毫克，建议固定时间服用以确保稳定的血药浓度。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，在用药过程中需要定期监测肝功能、电解质水平和心脏功能，因为这些是可能出现的药物相关不良反应。特别需要关注恶心、腹泻和肝功能异常等常见副作用，及时识别和管理这些毒性对于确保治疗安全至关重要。

　　关键临床试验KRYSTAL-1研究数据显示，阿达格拉西布在KRAS G12C突变非小细胞肺癌中展现出显著疗效。在经治患者群体中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到43%，疾病控制率达到80%。更令人鼓舞的是，中位缓解持续时间达到8.5个月，中位无进展生存期为6.5个月。长期随访数据表明，接受阿达格拉西布治疗的患者12个月总生存率达到51%，这在经治晚期肺癌治疗中是一个重要突破。在亚组分析中，不同既往治疗线数的患者均能获益，二线治疗患者的客观缓解率达到44%，三线及以上治疗患者为42%。

　　与标准化疗方案相比，阿达格拉西布显示出更好的疗效和耐受性特征。多西他赛化疗在经治非小细胞肺癌中的客观缓解率通常仅为10-15%，中位总生存期约为7-9个月。而阿达格拉西布不仅将有效率提高至43%，还将中位总生存期延长至12.6个月。与免疫治疗相比，阿达格拉西布为免疫检查点抑制剂治疗失败的患者提供了有效的后续选择，客观缓解率达到40%。对于伴有脑转移的患者，阿达格拉西布也显示出一定的颅内活性，这为这类预后较差的患者提供了治疗机会。

　　临床实践中的典型案例证明了阿达格拉西布的治疗价值。一位58岁男性肺腺癌患者，检测发现KRAS G12C突变，既往接受含铂化疗和免疫治疗后疾病进展。开始阿达格拉西布每日两次600毫克治疗后第四周，咳嗽和呼吸困难症状明显改善，第八周时CT评估显示靶病灶缩小38%，治疗第十二周达到部分缓解。治疗过程中出现2级恶心和1级腹泻，经对症处理后缓解。该患者最终获得9个月的无进展生存期，期间生活质量保持良好。这个案例展示了阿达格拉西布在难治性KRAS突变肺癌中的显著疗效和可管理的安全性特征。随着临床经验的积累，阿达格拉西布继续为KRAS G12C突变肺癌患者提供重要的治疗选择，标志着肺癌精准治疗进入了新的阶段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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