在血液肿瘤治疗领域,耐药复发始终是亟待攻克的难题。塞利尼索作为首款选择性核输出抑制剂(SINE),通过调控细胞核与细胞质间的蛋白运输,精准打击肿瘤细胞的生存机制,为难治性多发性骨髓瘤和淋巴瘤患者开辟了治疗新维度。
塞利尼索的药理核心在于对XPO1蛋白的精准阻断。XPO1是细胞内重要的核输出蛋白,其过度活跃导致抑癌蛋白(如p53、FOXO家族蛋白)无法在细胞核内发挥功能,癌细胞得以逃避凋亡。赛利尼索通过高亲和力结合XPO1,阻止其将抑癌蛋白转运出核,促使这些蛋白在核内累积,激活肿瘤抑制通路,诱导癌细胞死亡。与传统化疗“无差别杀伤”不同,赛利尼索的作用靶点明确,副作用谱更易管理。
临床实践中,赛利尼索的疗效已得到全球验证。在STORM研究中,接受赛利尼索单药治疗的RRMM患者,总缓解率(ORR)达23%,中位总生存期(OS)达8.6个月,为末线治疗患者提供了关键希望。对于DLBCL,赛利尼索联合R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)可使ORR提升至67%,显著优于传统化疗。尤其在TP53突变患者中,赛利尼索展现出更强的抗肿瘤活性,凸显其精准治疗潜力。
使用方法上,塞利尼索采用口服给药,每周固定两次用药,需整片吞服且避免与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或诱导剂(如利福平)联用。治疗期间需每周监测血常规,若出现3级及以上血小板减少或中性粒细胞减少,需暂停用药或调整剂量。同时,患者需预防胃肠道反应,如通过分次进食、使用止吐药减轻恶心症状。
未来,赛利尼索与双特异性抗体、ADC药物(抗体偶联药物)的联合方案正加速研发,有望推动血液肿瘤治疗进入“精准联合”新时代。赛利尼索的出现,不仅是技术进步的里程碑,更为难治性血液肿瘤患者点燃了生存希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!