膀胱癌是全球常见的泌尿系统恶性肿瘤,其中肌层浸润性膀胱癌和转移性膀胱癌患者预后较差,常因肿瘤侵犯膀胱壁或转移至淋巴结、肺、肝等器官,出现血尿、排尿困难、盆腔疼痛等症状,严重影响生活质量。对于携带特定基因突变的膀胱癌患者,传统化疗和免疫治疗效果有限,而博珂(厄达替尼)作为全球首款获批的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)靶向药,通过精准抑制肿瘤细胞的生长信号,为这类患者带来了新的治疗希望,能够有效控制肿瘤进展,缓解血尿、疼痛等症状,延长患者生存期。
厄达替尼的治疗原理基于对FGFR信号通路的精准靶向。在正常细胞中,FGFR(成纤维细胞生长因子受体)通过接收生长信号调控细胞增殖、分化和存活;但在约10%-20%的膀胱癌患者中,FGFR基因(如FGFR3或FGFR2)发生突变或扩增,导致受体持续激活,异常传递增殖信号,驱动肿瘤细胞不受控制地生长、侵袭和转移。博珂是一种强效、选择性的FGFR1-4酪氨酸激酶抑制剂,能够特异性结合突变的FGFR蛋白,阻断其下游信号通路(如RAS-MAPK、PI3K-AKT),从而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和血管生成,同时诱导肿瘤细胞凋亡。
该药物主要适用于携带FGFR2或FGFR3基因突变或融合的局部晚期或转移性尿路上皮癌(膀胱癌最常见的病理类型)患者,尤其是既往接受过含铂化疗(如顺铂、卡铂)后病情仍进展,或无法耐受化疗的人群。博珂通过口服给药,每日一次,能够精准作用于肿瘤细胞,为特定基因突变患者提供“量身定制”的治疗方案。
在使用方法上,博珂为口服片剂,每日一次,剂量根据患者的血清磷酸盐水平和耐受性调整(因药物可能引起高磷血症)。医生会密切监测患者的血常规(如血小板减少)、肝功能(如转氨酶升高)、眼部症状(如角膜糜烂)及电解质(如血磷),及时调整用药方案以确保安全性。
厄达替尼的功能药效在临床案例中得到了充分验证。例如,一位65岁男性膀胱癌患者,肿瘤已转移至肺部,出现持续性血尿和轻度呼吸困难,既往接受过顺铂联合吉西他滨化疗后病情进展,肿瘤标志物(如细胞角蛋白19片段)持续升高。基因检测显示其携带FGFR3基因突变,在开始使用博珂治疗后,2个月内血尿明显减少,呼吸困难缓解,影像学检查显示肺部转移灶缩小约30%,血清肿瘤标志物水平下降,患者能够维持日常活动,生活质量显著提升。另一位携带FGFR2融合的患者,使用博珂后肿瘤生长停滞,疼痛症状减轻,避免了进一步的化疗副作用。
与传统化疗(如紫杉醇、多西他赛)相比,厄达替尼的优势在于其“精准靶向”的特性。化疗药物通过无差别杀伤快速分裂的细胞发挥作用,不仅会抑制肿瘤细胞,还会损伤正常骨髓细胞(导致白细胞减少、感染风险增加)、胃肠道细胞(引发恶心、呕吐)和毛囊细胞(造成脱发),不良反应较重;而博珂仅作用于携带FGFR突变的肿瘤细胞,对正常细胞的影响较小,常见不良反应主要为轻至中度的口炎(口腔溃疡)、高磷血症和眼部不适(如干眼症),多为可控的轻中度反应,患者耐受性更佳。此外,对于化疗后进展的患者,博珂仍能提供显著的疾病控制机会,延长无进展生存期。
临床研究数据显示,博珂治疗FGFR突变/融合的转移性尿路上皮癌的客观缓解率(肿瘤缩小≥30%)约为40%,疾病控制率(部分缓解+疾病稳定)超过80%,中位无进展生存期(PFS)从传统化疗的约2个月延长至约5-6个月,中位总生存期(OS)也显著改善。对于部分患者,博珂的疗效可持续1年以上,为晚期膀胱癌患者争取了宝贵的生存时间。
在实际应用中,博珂尤其适合那些既往化疗失败、且通过基因检测确认FGFR突变的转移性膀胱癌患者。例如,一位老年患者因合并肾功能不全无法接受高强度化疗,在使用博珂后,肿瘤进展速度明显放缓,血尿症状缓解,无需频繁输血,生活质量显著提高。
总之,厄达替尼为携带FGFR基因突变或融合的局部晚期或转移性膀胱癌患者提供了一种精准、有效的靶向治疗手段。它通过抑制FGFR信号通路,控制肿瘤生长,缓解血尿、疼痛和呼吸困难等症状,延长无进展生存期和总生存期,同时减少传统化疗的严重不良反应。尽管需监测血磷、眼部等不良反应,但通过规范管理可有效控制,其显著的临床获益为膀胱癌患者,尤其是FGFR突变人群,带来了更精准、更温和的治疗选择,显著改善了预后与生活质量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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