他泽司他（Tazemetostat）作为全球首个口服EZH2抑制剂，在晚期上皮样肉瘤治疗中展现出突破性疗效，其通过抑制组蛋白甲基转移酶EZH2，逆转肿瘤细胞的表观遗传异常，诱导细胞周期阻滞和凋亡，为传统治疗无效的晚期上皮样肉瘤患者提供了新的治疗选择，开启了软组织肉瘤表观遗传治疗的新篇章。该药物于2020年在美国获批用于不适合完全手术切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤成人及16岁以上青少年患者的治疗，随后在多个国家获批上市，成为软组织肉瘤治疗领域的重要突破。他泽司他的研发基于对上皮样肉瘤发病机制的深入研究，约90%的上皮样肉瘤患者存在INI1（SMARCB1）基因缺失，导致SWI/SNF染色质重塑复合物功能丧失，进而引起EZH2功能亢进，通过异常甲基化组蛋白H3K27抑制抑癌基因表达，促进肿瘤发生发展，而他泽司他通过抑制EZH2，能够逆转这一表观遗传异常。

　　在适用症状方面，他泽司他专门针对INI1缺失的晚期上皮样肉瘤患者，这类患者通常表现为局部晚期或转移性病变，对传统化疗和放疗反应不佳，预后极差。使用方法为每日两次口服，推荐剂量为每次800毫克，可与食物同服或不与食物同服。治疗前需进行INI1免疫组化检测确认INI1蛋白缺失，治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能、影像学检查等，并关注可能出现的疲劳、恶心、食欲下降等不良反应。临床研究显示，他泽司他在标准剂量下具有良好的耐受性，多数不良反应为1-2级，可通过对症处理缓解。

　　从功能药效来看，关键临床试验数据显示，在整体人群中，他泽司他治疗的客观缓解率为15%，疾病控制率为26%，中位缓解持续时间尚未达到（随访时间超过1年）。在INI1缺失患者中，疗效更为显著，客观缓解率可达20%以上。与传统化疗相比，他泽司他具有完全不同的作用机制，为化疗失败的患者提供了新的治疗机会；与其他靶向药物相比，他泽司他针对的是表观遗传调控这一新兴靶点，在软组织肉瘤治疗中具有开创性意义。值得注意的是，他泽司他是首个获批用于上皮样肉瘤的靶向药物，改变了这类罕见肿瘤的治疗格局。

　　与其他软组织肉瘤治疗药物相比，他泽司他在上皮样肉瘤治疗中具有独特地位。与传统化疗相比，他泽司他毒性更低，患者生活质量更好；与其他靶向药物相比，他泽司他作用机制新颖，为表观遗传异常驱动的肿瘤提供了新的治疗思路。不过，他泽司他也有其局限性，如适应症相对狭窄，仅适用于INI1缺失的上皮样肉瘤患者，且长期疗效和安全性数据仍需进一步积累。总体而言，他泽司他的上市为晚期上皮样肉瘤患者带来了新的希望，标志着软组织肉瘤治疗进入了精准医学时代，为其他表观遗传异常相关肿瘤的治疗提供了重要参考。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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