在多发性骨髓瘤与造血干细胞移植的治疗史上,马法兰(美法仑,Melphalan)是一个无法绕开的坐标。自上世纪六十年代问世以来,这个源自氮芥的双功能烷化剂,不仅见证了化疗药物的演进,其自身也完成了从普通化疗药到移植核心预处理方案的“角色进化”。在蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂尚未出现的年代,以马法兰为基础的MP方案曾是骨髓瘤治疗的基石;而在现代,大剂量马法兰作为移植前“清髓”预处理的核心,其地位依然无可撼动,它连接了传统化疗与细胞治疗时代,展现了经典药物在精准医疗背景下的持久生命力。

　　马法兰的作用机制直接而强效。作为苯丙氨酸氮芥,它具有双功能烷化基团。进入体内后,其活泼的氯乙基在生理条件下解离,形成高度反应性的碳正离子中间体,与DNA双链上的鸟嘌呤N7位点发生共价结合。这种结合可导致DNA链内及链间交联,严重干扰DNA的复制与转录,最终引发肿瘤细胞凋亡。因其结构与苯丙氨酸相似,可通过氨基酸转运蛋白(如LAT1)被细胞主动摄取,在代谢旺盛的肿瘤细胞(如骨髓瘤细胞、部分造血干细胞)内浓度更高,具有一定的靶向性。其双功能交联特性,使其对DNA的损伤比单功能烷化剂更严重、更难以修复,这是其高效“清髓”能力的分子基础。

　　在临床实践中,马法兰扮演着“高低剂量,双重角色”。在传统化疗中,低剂量马法兰联合泼尼松(MP方案)曾是多发性骨髓瘤的金标准,尽管缓解率有限,但为无数患者奠定了基础治疗。在现代,其核心价值体现在大剂量马法兰预处理。在自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤或部分淋巴瘤时,静脉输注大剂量马法兰(通常200 mg/m²)是标准的清髓方案,旨在最大程度地清除患者体内的肿瘤细胞,为回输的健康干细胞“腾出”骨髓空间。关键研究显示,与传统化疗相比,接受大剂量马法兰预处理联合自体移植的患者,其完全缓解率和无进展生存期均获得显著改善,这确立了其在该领域近三十年的标准地位。

　　马法兰的应用,尤其在移植场景下,是艺术与风险管理的结合。其标准预处理剂量需根据患者肾功能(肌酐清除率)精确计算,因为药物主要经肾脏排泄,肾功能不全会导致严重的骨髓抑制延长和黏膜炎风险激增。给药通常分两天进行,以减轻瞬时毒副作用。核心的剂量限制性毒性是prolonged and profound myelosuppression,即严重且持久的全血细胞减少,这正是其“清髓”目的的体现,也完全依赖于后续的干细胞回输支持。其他关键毒性包括严重的黏膜炎、恶心、呕吐、腹泻,以及罕见的间质性肺炎和肝静脉闭塞病。因此,治疗必须在具备强大支持条件的移植中心进行,并需使用美司钠等药物预防出血性膀胱炎。

　　尽管新药层出不穷,马法兰在现代肿瘤治疗中的战略价值并未衰减,反而更加明确。在新药时代,它从“主力”变为“搭档”和“平台”。例如,马法兰与硼替佐米、泼尼松联合(VMP方案)曾是适合移植骨髓瘤患者的重要诱导方案;而在移植预处理中,它仍是无可替代的清髓基石。其更深层的意义在于,它作为连接“化疗清除”与“细胞重置”的桥梁,使得自体移植乃至后续的CAR-T细胞治疗等高级疗法成为可能。它像一位沉默的奠基者,其强大的细胞清除能力,为各种新型免疫疗法搭建了起效的舞台。在可预见的未来,只要造血干细胞移植仍是治愈某些血液肿瘤的重要手段,大剂量马法兰就依然会是那个关键的“清道夫”与“开拓者”。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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