阿那莫林通过模拟内源性胃饥饿素的作用,刺激食欲、促进生长激素分泌和增加肌肉蛋白质合成,用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌或结直肠癌患者中出现的、且对营养支持治疗反应不佳的癌症恶病质。癌症恶病质是一种复杂的代谢综合征,其特征是骨骼肌持续性丢失,伴随或不伴随脂肪量减少,常规营养支持难以完全逆转,可导致进行性功能障碍、治疗耐受性下降及预后恶化。阿那莫林作用于下丘脑的胃饥饿素受体,增加神经肽Y和刺鼠相关蛋白的释放,从而有效刺激食欲和增加食物摄入。同时,它还能作用于垂体,促进生长激素的脉冲式分泌,进而升高胰岛素样生长因子-1水平,共同促进肌肉蛋白质的合成代谢,抑制分解代谢。在关键临床试验中,与安慰剂相比,阿那莫林能显著增加患者的总体重、去脂体重和食欲,并改善相关生活质量评分,为这种消耗性综合征提供了首个针对性药物治疗。
该药物每日一次空腹口服。在针对非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌和结直肠癌伴恶病质患者的研究中,阿那莫林显示了明确的增加体重和肌肉质量的疗效。最常见的不良反应包括血糖升高、糖尿病加重、外周水肿、恶心和乏力。由于胃饥饿素受体激动剂可影响血糖稳态,因此治疗期间必须严密监测血糖水平,对于糖尿病患者需调整降糖方案。其长期心血管安全性也在监测之中。尽管存在这些管理需求,但对于深受恶病质困扰、且营养干预效果有限的晚期癌症患者而言,阿那莫林提供了一种有望逆转体重下降、改善功能状态和生活质量的新型药物干预手段。
综上所述,阿那莫林是首个获批用于治疗癌症恶病质的靶向药物,其作用机制直指恶病质的核心病理生理环节。它不仅通过刺激食欲增加能量摄入,更重要的是通过内分泌途径试图逆转骨骼肌的分解代谢状态,体现了从单纯营养支持到代谢调节的治疗策略转变。尽管在血糖管理等方面需谨慎,但它为改善癌症恶病质这一顽疾带来了新的希望,是支持治疗领域的一个重要里程碑。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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