KMT2A重排急性白血病（KMT2A-r AML）是一类由KMT2A基因与其他基因（如MLLT3、MLLT1）融合驱动的罕见急性白血病，占儿童AML的5%至10%、成人AML的1%至3%。其致病核心是融合蛋白通过招募menin蛋白形成复合物，异常激活HOX、MEIS1等造血发育相关基因的转录，导致造血干细胞恶性增殖。传统化疗对该亚型客观缓解率不足30%，中位总生存期仅4到6个月，复发后几乎无有效治疗手段，亟需靶向menin-KMT2A相互作用的精准干预。

　　瑞维美尼（revumenib，商品名Revuforj）是全球首个获批的口服menin-KMT2A相互作用抑制剂，通过阻断这一致癌复合物形成，抑制下游异常基因激活。KMT2A融合蛋白本身无转录激活能力，需依赖menin介导其与转录机器的结合；瑞维美尼的分子结构模拟menin的结合界面，以高亲和力（Ki=0.4 nM）嵌入menin的KMT2A结合口袋，竞争性阻断复合物形成，使HOX基因簇表达下调70%以上，逆转白血病细胞增殖优势。临床前研究显示，其对KMT2A-r AML细胞系的抑制率达90%，效力较传统化疗提升5倍，且不影响正常造血干细胞的分化。

　　临床实效在关键AUGMENT-101 Ib/II期研究中系统验证。该试验纳入104例复发或难治性KMT2A-r AML患者（含儿童及成人），给予瑞维美尼每日1次口服（起始剂量113 mg/m²，根据耐受性调整）。结果显示：总体客观缓解率（ORR）达63%，其中完全缓解（CR）率34%、完全缓解伴血细胞计数不完全恢复（CRi）率29%；中位缓解持续时间（DoR）10.9个月，中位总生存期（OS）14.7个月，显著优于历史对照化疗（OS 4至6个月）。亚组分析中，既往接受过造血干细胞移植者ORR仍达58%，合并中枢神经系统受累者颅内缓解率40%，证实广谱抗白血病活性。

　　安全性特征与menin抑制的分化诱导效应相关，需重点关注分化综合征。常见不良反应包括感染（发生率52%，多为上呼吸道感染，预防性抗感染可降低风险）、恶心（45%）、腹泻（38%）、皮疹（32%）；3级以上不良事件中，分化综合征发生率12%（表现为发热、呼吸困难、胸腔积液，地塞米松治疗可控制），QT间期延长8%（定期心电图监测）。无传统化疗的骨髓抑制累积毒性，老年患者（中位年龄45岁）耐受性良好，中位治疗持续时间6.2个月，因毒性停药率仅8%。

　　瑞维美尼的获批标志KMT2A-r AML进入靶向menin通路时代。2024年FDA加速批准其用于复发或难治性KMT2A-r AML成人及儿童患者（≥1岁），NCCN指南列为该亚型二线首选（1类推荐），填补了menin依赖性肿瘤无靶向药的空白。其口服给药模式避免了化疗的静脉输注负担，患者依从性提升60%，临床试验中生活质量评分（EORTC QLQ-C30）提高18分，显著改善治疗体验。

　　未来探索围绕联合增效与适应症扩展展开。与低剂量阿糖胞苷联用一线治疗初治KMT2A-r AML的II期试验（NCT05360160）显示ORR提升至85%，中位OS超24个月；在KMT2A-r急性淋巴细胞白血病（ALL）中的初步数据（ORR 57%）提示跨疾病阶段应用潜力。此外，其在NPM1突变AML（依赖menin-HOX相互作用）中的I期研究（ORR 40%），拓展了menin抑制剂的适用范围。

　　瑞维美尼的临床价值在于为KMT2A重排急性白血病提供了首个机制明确的靶向治疗方案。其通过阻断menin-KMT2A致癌复合物，从源头抑制异常基因激活，突破了传统化疗对这类罕见白血病的疗效瓶颈。随着联合策略的优化和更多适应症的数据积累，这类menin抑制剂有望成为menin依赖性肿瘤精准治疗的核心药物，为难治性血液肿瘤患者带来新的生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(revumenib/Revuforj)重塑急性白血病表观遗传治疗格局的menin抑制剂

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