弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种非霍奇金淋巴瘤，属于淋巴系统肿瘤中较为常见的一种，占到三分之一以上，具有相对较高的恶性程度。临床上常将弥漫大B细胞淋巴瘤根据细胞起源分为GCB亚型和non-GCB亚型型；根据基因表达谱分为MCD亚型、BN2亚型、N1亚型、EZB亚型等；基因检测存在C-MYC基因和BCL-2基因重排时，称为双打击型；免疫组化发现C-MYC蛋白阳性率≥40%和BCL-2蛋白阳性率≥50%时，称为双表达型。复发性或难治性DLBCL的治疗难度较大，常需要根据患者的具体情况制定个体化的综合治疗方案，且存在部分患者预后效果较差，需要使用新型药物进行治疗。
塞利尼索（selinexor）是一款口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂。通过抑制核输出蛋白XPO1，塞利尼索可促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平，从而达到抗肿瘤的效果。该药发挥抗肿瘤作用机制的三条通路为：1）使抑癌蛋白在细胞核中明显聚集，再激活发挥抗肿瘤作用；2）使致癌基因mRNA滞留在细胞核，降低胞浆内致癌蛋白水平；3）激活糖皮质激素受体（GR）通路，恢复激素敏感性。塞利尼索通过阻滞核输出蛋白1（XPO1），可逆性抑制肿瘤抑制蛋白（TSPs）、生长调节蛋白和致癌蛋白mRNA的核输出。塞利尼素对XPO1的抑制作用导致TSPs在细胞核内积聚，c-myc、细胞周期蛋白D1（cyclinD1）等癌蛋白减少，细胞周期阻滞和高细胞凋亡。塞利尼索对多发性骨髓痛细胞可见体外促调亡活性，并在多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中可见抗肿瘤活性，塞利尼索联合地塞米松或硼替佐米在体外对多发性骨髓瘤具有协同的细胞毒作用，并增强了对包括蛋白酶体抑制剂耐药在内的小鼠多发性骨髓瘤移植瘤体内模型的抗肿瘤活性。
STORM是一项多中心、单臂、开放标签的研究，旨在多线RRMM中探索Xd方案的疗效和安全性。研究结果表明在多线耐药的RRMM患者仍然有25.3%的疗效，临床获益率（CBR）为37.3%，MR以上患者的中位生存（mOS）达到15.6个月。而且在中国的研究中得到了相似的疗效。BOSTON为XVd对比Vd在前线复发难治MM患者的随机、开放的国际III期研究。BOSTON研究结果表明：XVd组较Vd组PFS显著延长13.93 vs.9.46个月，P=0.0075，65岁以上患者中XVd组疾病进展或死亡风险更低，XVd组整体及各亚组的ORR更高（ORR:76.4%vs.62.3%,p=0.0012）,XVd组深度反应率更高（≥VGPR，P=0.0082），最常见的不良事件为血小板减少及疲劳、恶心、腹泻。
塞利尼索作为一种口服XPO1抑制剂，以其独特的“核输出阻断”机制，为复发难治性多发性骨髓瘤和DLBCL患者提供了突破性的治疗选择。其在STORM、SADAL等关键研究中展现的疗效，以及在老年患者和难治亚型中的优势，使其成为血液肿瘤治疗领域的重要武器。临床使用需在经验丰富的肿瘤专科医生指导下，严格遵循剂量方案，并进行动态的血生化与血常规监测。科学认知、规律随访、积极沟通，是最大化发挥其临床获益、最小化治疗风险的关键。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(selinexor)为何是难治血液肿瘤的救命良药?
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