TP53基因又称为P53，是非常重要的抑癌基因。在所有恶性肿瘤中，50%以上的患者都会出现该基因的突变。它能感应细胞应激或损伤，进而阻止细胞分裂或启动细胞死亡程序，使细胞停止复制。当TP53基因发生突变时，则无法抑制细胞分裂和复制，导致发生癌症。TP53作为抑癌基因的难成药性，聚全球研发之力，也未有针对TP53突变的靶向药。虽然没有针对TP53基因的靶向药物，但目前找到了WEE1抑制剂可以对突变的TP53起到间接影响，达到一定的抗肿瘤效果，AZD1775是一种针对WEE1的药物，也就是说这个药物有点类似PARP抑制剂，并非是走直接解决TP53基因本身，而是作用于特定信号通路。

　　关于AZD1775的研究，一项I期临床试验，纳入222例其他治疗失败的、无药可用的晚期癌症患者，结果显示，10%患者肿瘤明显缩小；53例患者疾病不再进展，疗效保持稳定超过6周。其中，卵巢癌、头颈部鳞癌患者获益最多。对于卵巢癌患者，TP53突变的患者，有效率21%；无P53突变的患者，有效率低于10%。2019ASCO会议上，报道了这样一个临床研究。研究者将铂类耐药的高级别浆液性卵巢癌患者以2:1的比例分组至AZD1775+吉西他滨组或吉西他滨单药组。结果显示，单药吉西他滨的中位PFS为3个月，而联合治疗组的中位PFS为4.6个月，延长了1.6个月，HR=0.55，进展风险降低了45%。可惜没有统计学上的差异。

　　此前，AZD1775经常被误以为直接靶向TP53基因，也就是理解AZD1775是TP53基因的靶向药，在做了一下检索发现AZD1775是WEE1抑制剂，由于TP53基因突变会导致癌细胞出现了基因损伤，而WEE1是基因损伤修复（DRR）通路的一个基因，所以影响基因修复的基因突变都可能与WEE1基因关联，逻辑上：由于细胞发现了基因突变比较多，所以会启动让WEE1过量表达增强活性，那么抑制WEE1的功能就让癌细胞的基因修复不能进行，导致癌细胞死亡。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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