他拉唑帕尼是一种口服的PARP（Poly(ADP-ribose)polymerase）抑制剂，可有效抑制PARP酶并捕获DNA上的PARP。PARP全称为多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，参与DNA断链修复。正常细胞内存在多种DNA损伤修复机制，单纯抑制PARP对正常细胞的毒性不会太大，但是对于某些肿瘤细胞，由于特定基因突变（比如BRCA突变）会破坏其他DNA修复通路，从而会对PARP抑制剂格外敏感。BRCA1和BRCA2突变约占遗传性乳腺癌的25%至30%，当遗传性BRCA突变乳腺癌患者的疾病发展到晚期，治疗选择就会非常有限。他拉唑帕尼Talazoparib通过靶向与BRCA突变相关的缺陷DNA损伤修复过程来治疗乳腺癌，使用精准医学方法进行药物研发的成功案例之一。

　　EMBRACA研究是一项开放、随机III期临床试验，与标准单药医生治疗选择(PCT)（卡培他滨capecitabine,艾日布林eribulin,吉西他滨gemcitabine,或长春瑞滨vinorelbine）相比，评估每日1 mg剂量的他拉唑帕尼在晚期、BRCA1/2基因胚系突变乳腺癌患者中的安全性和有效性。患者按照2:1的比例被随机分配入他拉唑帕尼组(n=287)或医生治疗选择组(n=144)。临床试验的主要目标为无进展生存时间（PFS）,该数据由独立、盲法的研究中心进行检测。试验的次要目标为总生存时间(OS),总体反应率(ORR)，第24周时的临床获益率(CBR24),以及安全性。同时也会对患者自身汇报的结果做评估。他拉唑帕尼治疗组患者的中位无进展生存时间PFS为8.6个月，而医生治疗选择组（PCT）患者为5.6个月，两者间的差异具有统计学意义。他拉唑帕尼组患者疾病进展的概率较那些医生治疗选择组（PCT）的患者减少45.8%.与那些医生治疗选择（PCT）组相比，他拉唑帕尼组总反应率（ORR）和第24周时的临床获益率(CBR24)均显著提高：他拉唑帕尼组患者的总反应率（ORR）为62.6%，医生治疗选择组（PCT）为27.2%。研究共观察到12例完全缓解的患者，均来自于他拉唑帕尼组。

　　他拉唑帕尼组患者第24周时的临床获益率(CBR24)为68.6%,医生治疗选择组（PCT）为36.1%。尽管数据还未完全成熟，研究对总生存时间也做了中期分析;观察到他拉唑帕尼组的死亡风险下降了24%，趋势上倾向于他拉唑帕尼治疗组。研究组会继续监测生存数据，一旦数据成熟，将会报道最终的总生存结果。采用EORTC QLQ-C30问卷调查对生活质量做评估后显示，与医生治疗选择PCT组相比，他拉唑帕尼治疗组患者的健康状况恶化间期显著延长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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