格拉吉布(Daurismo、glasdegib)是一种口服小分子靶向药物,通过特异性抑制异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变酶的活性,阻断2-羟基戊二酸(2-HG)的异常生成,从而逆转突变导致的表观遗传失调和细胞分化阻滞。该药物与低剂量阿糖胞苷联合使用,适用于年龄≥75岁或因合并症无法耐受强化化疗的新诊断成人急性髓系白血病(AML)患者,尤其针对携带IDH1突变的人群。
适应症
格拉吉布与低剂量阿糖胞苷联合使用,适用于治疗年龄≥75岁或患有合并症而无法接受强化诱导化疗的新诊断成人急性髓系白血病(AML)患者。
用法用量
格拉吉布的推荐剂量为每日1次口服100 mg,第1至28天用药;联合阿糖胞苷,在每个28天周期的第1至10天皮下注射20 mg,每日2次(如无不可接受的毒性或疾病控制丧失)。对于无不可接受毒性的患者,至少治疗6个周期以获得临床缓解时间。
格拉斯吉布可与食物同服或空腹服用。请勿掰开或压碎格拉斯吉布片剂。每天在同一时间服用。若服用格拉斯吉布后呕吐,无需补服,等待至下一次剂量时间。
若漏服或未在常规时间服用,应尽快补服,且需至少在下一次剂量前12小时服用,次日恢复正常用药计划。12小时内请勿服用2剂格拉斯吉布。
不良反应
格拉吉布最常见的不良反应(发生率≥20%)是贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲下降、味觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。药物相互作用
强效CYP3A4抑制剂:考虑使用非强效CYP3A4抑制剂的替代疗法,或监测不良反应风险增加情况,包括QTc间期延长。
强效CYP3A4诱导剂:避免与格拉斯吉布联用。
中效CYP3A4诱导剂:避免与格拉斯吉布联用。如无法避免联用,增加格拉斯吉布剂量。
QTc延长药物:避免与格拉斯吉布联用。如无法避免联用,监测QTc间期延长风险增加情况。


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