<75%的HR+肿瘤表达雄激素受体（AR），AR信号通路与内分泌治疗（ET）耐药相关。AIs将雌激素前体转化为雄激素；临床前模型显示恩杂鲁胺（ENZA）可同时抑制雌激素和雄激素介导的HR+细胞生长。ET+ENZA治疗乳腺癌的I期研究显示需使依西美坦（exemestane）（EXE）剂量加倍（50mg）才能使肿瘤细胞恢复原来剂量（25mg）的药物敏感性。
方法：HR+HER2-晚期/转移性乳腺癌（MBC）患者随机接受每天的25mg依西美坦+安慰剂或50mg依西美坦+160mgENZA。开始治疗的前48周内每8周随后每12周评估疗效。依西美坦+安慰剂组患者则若出现病情进展可中途进入依西美坦+ENZA组。通过RNA测序技术在2/3患者中探索AR信号通路的基因标记物（Bmkr）预测ENZA治疗敏感性并在剩余1/3患者中验证。PFS是主要终点。次要终点包括24周的临床获益率（CBR24）、最佳总体反应率及安全性。
共247名患者参与随机入组。C1组和C2组中Bmkr+比例分别为39.4%和29.2%。只有未经ET的Bmkr+患者的中位PFS和CBR24出现显着改善。ENZA+依西美坦组中C1和C2患者的最常见不良事件分别是恶心和疲乏。结论：这是第一个关于ENZA治疗HR+MBC的随机试验，结果显示，ENZA+依西美坦（exemestane）耐受性好。未经ET的Bmkr+MBC患者的PFS获得明显改善，达到了研究的主要终点。
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