以CAR-T为代表的免疫疗法,令很多人萌生出攻克癌症的曙光就在前方的憧憬。但可以说,这距离攻克肿瘤还有很长的距离。为什么这么说呢主要原因有三个:1. 适应症局限于血液肿瘤。虽然从理论上讲,通过改变 CAR-T 的胞外抗原结合区,可以令其瞄准其他类型的肿瘤,但目前人们发现的肿瘤特异抗原少之又少,而且实体瘤的微环境相对复杂,这使得 CAR-T 疗法尚难于在实体瘤领域发挥用武之地。
2. 脱靶效应这是指在治疗过程中的误伤正常细胞。CAR-T 细胞的杀伤对象是所有表达靶标抗原的细胞,如果一些正常细胞也表达这种抗原,那么就会在治疗过程中被一并杀伤。譬如,有研究者在进行 CAR-T 细胞治疗转移性肾癌的临床试验时,因为肾癌细胞与胆道细胞表达同样的靶标抗原,导致患者出现了严重的肝中毒。
3. 细胞因子释放综合征。在使用 CAR-T 治疗的过程中,病人会出现发热、疲乏、头痛、癫痫、恶心、寒颤、呼吸困难、急性呼吸窘迫综合征、低血压、急性血管渗漏综合征、心动过速、肝功能损害和肾功能衰竭等症状。好在人们在对付这类副作用已经有了相当的经验,通过严密的监测和处理,可以实现良好的控制。
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