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伏立诺他(Vorinostat)对哪些血液癌症和实体瘤有效

时间:2018-08-24 09:13 来源:康必行 作者:康必行医疗旅游

  伏立诺他,英文名为Vorinostat,是2006年上市的T细胞淋巴瘤(CTCL, 一种非霍奇金淋巴瘤)药物。也是首个组蛋白去乙酰化(HDAC)抑制剂,他可以特异性结合并阻断HDAC过程,进而阻止肿瘤细胞基因表达,诱导肿瘤细胞凋亡。体外测试结果显示,伏立诺他抑制HDAC的剂量为50 nM,并造成细胞生长停滞和半胱氨酸蛋白酶依赖性细胞凋亡。

伏立诺他

  在I期临床试验中,伏立诺他显示广泛的抗肿瘤活性,并且作为口服用药,患者使用极为方便。伏立诺他对多种血液癌症(包括霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤)和多种实体瘤(包括甲状腺瘤、肾癌、喉癌等)有效。不良反应包括:疲劳,腹泻,厌食和脱水等,一般在用药4-7天后出现。I期临床试验取得很好的效果。  

  在Ⅱ期临床研究中发现,伏立诺他对T细胞淋巴瘤有显着的治疗效果,并可以用于之前用药都失败的患者。总结Vorinostat虽然只有中等的抑制效果,并且其中的异羟肟酸基团也存在一定的毒性,HDAC广泛存在于染色质中,使用Vorinostat会导致机体可能出现不良反应。但它作为首个HDAC抑制剂,实现了从DMSO到药物的飞跃,为以后研发出更强安全性更高的HDAC抑制剂提供了范本。  

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(责任编辑:康必行-小喆)
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