由于功能相关的HER2-HER3靶点上固有的信号缓冲能力，针对HER-2扩增型乳腺癌的有效治疗方案的至今仍具有挑战性。HER2-HER3信号可因拉帕替尼（泰立沙）的剂量变化而失活，从而导致HER2激酶完全失活。在小鼠模型中，上述药物剂量的连续给药是不能耐受的，但对小鼠间断给药是可耐受和有显着有效的。
一项在HER2过表达的晚期乳腺癌女性患者中剂量递增的I期研究。拉帕替尼每周期的第1至5天给药，14天重复。对血浆拉帕替尼水平进行监测，剂量递增采用“3+3”的设计。结果显示，有40例患者评估了毒性，其中34例出现了可评价的剂量限制性毒性（DLT）。拉帕替尼剂量提高到每天7000mg，每日分2次给药没有出现剂量限制性毒性，而血浆拉帕替尼在这个剂量范围内趋于稳定。
尽管拉帕替尼（泰立沙）生物利用率变化很大，但在这些因素中仅有酮康唑能增加拉帕替尼暴露。研究中没有出现不能耐受的暴露水平，有8例患者（20%）出现了3度腹泻，6例患者出现反应，而且显着有效的3例患者的拉帕替尼浓度接近1000ng/ml。从本研究结果来看，拉帕替尼药物暴露是安全的，而且通过间断给药能显着增强安全性，但达到了目前阻碍治疗假说临床转化的上限。
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