来自多项转移性黑色素瘤伊匹单抗+纳武单抗联合用药和纳武单抗单药试验的累积安全数据显示，联合用药方案的3至4级不良事件发生率显著增高（范围为55%到60%）。虽然大多数严重不良事件可以用皮质类固醇进行管理，某些情况下可以给予替代免疫抑制剂治疗，但有一些患者的毒性反应会长时间持续，甚至在极少数情况下，出现了死亡病例。
因此，在为患者选择治疗方案时，必须权衡提高存活率的可能性和毒性增加的可能性。虽然不能确定，对于亚组的事后生存分析可以在为患者个体作治疗决定时，用于计算风险收益。
对于进展患者或对抗PD-1药物单药反应次优的患者，使用伊匹单抗+纳武单抗是否会带来与最初联用同等的总体生存效果目前尚不清楚。其它恶性肿瘤的试验数据表明，通过改变伊匹单抗和纳武单抗的剂量比可以降低这种组合的毒性。
为了测试这个问题，研究人员展开了一项随机试验（标识符: NCT02714218），将已批准的剂量和给药时间与加大纳武单抗剂量、减少伊匹单抗剂量后的方案进行比较。如果后者毒性较低且疗效一样，则有望在伊匹单抗+纳武单抗组合中增加其它潜在有效药来进一步改善整体生存。
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