近两年，随着基因检测范围及手法的多样化，MET这个发生率不是很高的基因变异逐渐出现在我们的视野中。而且以其多元化的属性充斥在在肺癌靶向治疗的多种途径中，学会应用好此靶点的用药，可以解决很多难题。MET基因，全名间质上皮转化因子，其编码合成的蛋白是肝细胞生长因子（HGF）的受体酪氨酸激酶（RTKs），MET与HGF结合可以激活参与肿瘤发生和转移的RAS-MAPK和PI3K-AKT信号传导途径。常见的c-MET是MET基因编码产生的具有自主磷酸化活性的跨膜受体。
MET 14外显子跳跃性突变（METexon14-skipping）：研究发现MET基因14外显子跳跃缺失多发生于非小细胞肺癌，并以其中的肺肉瘤样癌和腺癌更多见，在肺腺癌中的发生率约3~4%，在肺肉瘤样癌中的发生率可高达22%。与EGFR、ALK、KRAS等是肺癌形成的明确驱动基因，且在肺肉瘤样癌中检出率较高。
MET扩增：在肺腺癌中发生率仅有1%，但约15%-20%的EGFR获得性耐药的患者可以检测到MET扩增，是TKI耐药的重要机制。如下图，这种耐药发生广泛，不仅介导了吉非替尼等一代耐药，更介导了三代奥希替尼的继发耐药（发生率高达30%）。目前很多患者都处在9291的耐药节点，MET是重要的解决靶向治疗的思路。
MET蛋白过表达 在肺腺癌中发生率高达65%，通常作为其他驱动基因激活后产生的二次事件，从而促进肿瘤的生长。通过免疫组化可以发现，可以导致EGFR突变患者使用一代靶向药（1-3个月内）原发耐药，也可以导致EGFR突变患者使用一代靶向药（4-7个月内）出现获得性耐药。
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