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氟维司群(Fulvestrant)比其它乳腺癌内分泌治疗药物更直接

时间:2018-09-12 11:31 来源:康必行 作者:康必行医疗旅游

  目前用于绝经后HR阳性乳腺癌患者的内分泌治疗药物中,AI主要作用于雌激素,而选择性雌激素受体调节剂(SERM)的TAM和SERD 的氟维司群(Fulvestrant)则主要作用于ER。因此,从药物作用机制而言,TAM、氟维司群相对AI的药理作用更为直接。而氟维司群与其他药物相比,具有自身独特的结构和特性。首先,由于氟维司群和TAM在化学结构上存在较大差异,导致氟维司群与ER 的亲和力远高于TAM,结合力是TAM的100倍。

氟维司群

  其次,氟维司群与ER作用时,具有改变ER α结构、降解ER α、缩短ER α半衰期、减少ER胞核穿梭能力等作用特点。同时,氟维司群具有剂量依赖效应关系,当氟维司群剂量>250 mg时,其下调ER更加有效。对于后续内分泌治疗药物的选择,研究表明,持续的AI治疗中因为低雌激素环境的选择性压力,机体会倾向于继续保持ER信号通路的激活,出现ESR1突变,导致非配体依赖的通路激活。 

  突变患者的预后相对较差,且ER的活化不再依赖于雌激素,从而出现AI耐药。因此AI辅助治疗失败后,晚期一线应选择不同作用机制的治疗药物。总之氟维司群(Fulvestrant)、AI、TAM都是晚期乳腺癌一线内分泌治疗可选药物。研究也证实了内分泌治疗及氟维司群对HR阳性患者的获益。目前指南、循证医学证据都支持氟维司群治疗晚期乳腺癌患者。  

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(责任编辑:康必行-小喆)
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