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达克替尼(Dacomitinib)治疗非小细胞肺癌耐药情况怎么样?

时间:2018-09-17 13:42 来源:康必行 作者:康必行海外医疗

  达克替尼(Dacomitinib)为每日一次的口服、不可逆pan-HER(泛-人表皮生长因子受体)激酶抑制剂,通过共价结合至受体酪氨酸激酶结构域,并阻止自磷酸化(autophosphorylation),不可逆地抑制HER1/EGFR、HER2、HER4的激酶活性,从而抑制下游信号传导,导致肿瘤生长抑制及凋亡。

  晚期EGFR阳性NSCLC的一线治疗中,这是首项关于二线EGFR抑制剂和一代EGFR抑制剂头对头比较的随机3期研究。该研究纳入了452例IIIB期或IV期EGFR阳性NSCLC患者,受试者被随机分配至达克替尼组或吉非替尼组。

达克替尼

  达克替尼相较一代EGFR抑制剂吉非替尼在无进展生存期(PFS)和缓解持续时间方面更具优势。两者的中位PFS分别为14.7个月VS 9.2个月,缓解持续时间分别为14.8 vs 8.3个月。2年无进展生存率(30.6% VS 9.6% )。两组间的总缓解率相似(74.9 vs 71.6)。

  达克替尼Dacomitinib治疗的副作用高于吉非替尼,达克替尼组中有66%的患者需要降低剂量,相较之下,吉非替尼组中这一数值仅为8%。达克替尼组报告的最常见的3级不良事件为痤疮性皮炎(13.7%)和腹泻(8.4%);吉非替尼组报告的最常见的3级不良事件为ALT水平升高(8.5%)。

  晚期EGFR阳性NSCLC患者一线使用达克替尼,中位PFS大幅提高,达到了惊人的14.7个月,远超吉非替尼。是EGFR突变NSCLC一线治疗诱人的选择,尤其对于因肝功能异常不能耐受吉非替尼的患者,达可替尼更是最佳选择。

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(责任编辑:康必行海外医疗)
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