自从依鲁替尼(Ibrutinib)获批上市以来,慢性淋巴细胞白血病的治疗就发生了巨大变化,不管是复发患者、初治患者还是高危患者,依鲁替尼均有良好的疗效,但hi作为靶向药物,依鲁替尼也存在耐药问题。那导致依鲁替尼耐药的原因是什么呢?疾病进展和组织学转化是依鲁替尼耐药的两种形式,组织学转化通常发生在治疗2年时,多转化为大细胞淋巴瘤或幼淋巴细胞白血病。
治疗第1年很少发生CLL进展,随治疗时间延长,进展率逐渐增大。基线核型复杂性是最显着的独立预测依鲁替尼复发参数。其他治疗中的预测参数如治疗次数和17p缺失,也是疾病进展的风险因素。依鲁替尼治疗时CLL复发的原因主要是BTK或其下游靶点PLCG2获得性突变。克隆性进化也是依鲁替尼耐药标志,有研究发现复发时存在反复再现的8p缺失。
现有数据显示,依鲁替尼(Ibrutinib)获得性耐药患者的生存预后很差。据统计,CLL复发后的中位生存期为23个月,而目前的标准方案并不能满足这类患者的治疗需要。另外,要明确鉴别依鲁替尼耐药和不耐受,这两种情况疾病自然发展史完全不同,依鲁替尼不耐受可能还会对其他治疗有反应,如idelalisib和venetoclax等。
详情请访问 肿瘤 http://www.kangbixing.com/