去年，有两款CAR-T药物获美国FDA批准上市，分别是诺华的Kymriah和吉利德的Yescarta。那这两款产品之间有什么区别呢？虽然两款产品都能够靶向CD19，但其CAR设计却存在明显差异。Kymriah的共刺激区使用的是4-1BB，而Yescarta的CAR结构中共刺激区使用的是CD28。一项研究探索了含有CD28以及4-1BB两种不同共刺激区的CAR-T细胞之间存在的差异。
尽管在这项研究中作者非常小心，并没有明确的说到底哪一种共刺激区更好，但在体外研究却发现含有CD28共刺激区的CAR-T细胞比含有4-1BB共刺激区的细胞攻击肿瘤细胞的速度更快，强度更高。虽然两种类型的CAR-T细胞能够以相似的信号通路被激活，但通过质谱分析其磷酸化过程后发现CD28/CD3 zeta CAR-T细胞其蛋白磷酸化更快，强度更高。而在淋巴瘤的小鼠模型中，他们又发现4-1BB CAR-T细胞能够更有效的清除肿瘤细胞。
4-1BB/CD3 zeta CAR-T细胞同时也能够高表达T细胞记忆相关的基因，使T细胞能够存活更长的时间以维持其抗肿瘤活性。CD28 CAR-T细胞更加迅速的作用模式可能是导致患者出现严重细胞因子释放风暴的一个很重要的因素(Yescarta以及Kymriah都有可能出现这种可能致命的毒性反应)。而4-1BB CAR-T细胞对于肿瘤细胞的作用更加缓慢且更加持久。由于一些病人在治疗后仍然会出现复发，这种作用的持久性对于病人病情复发的控制可能会存在一定的优势。
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